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推荐：江舜尧 编译：海兔兔 编辑：马莉 南开大学曹雪涛院士团队于2019年3月27日在《Nature Reviews Immunology》上发表题目为《Epigenetic regulation of the innate immune response to infection》的文章，该文章总结了调控机体固有免疫的表观遗传调节因子以及这些因子在协调PPR信号转导和炎症介质表达过程中发挥的作用。同时也讨论了在病原体-宿主相互作用过程中病原体介导的宿主染色质表观遗传失调导致的免疫逃逸、持续感染和炎症以及表观基因组的建立。 综述摘要 固有免疫细胞能通过一系列复杂的信号传导途径来识别病原体、激活固有免疫反应抵御感染，表观遗传调节因子能够严格调控这些信号通路。作者在综述中揭示了表观遗传调节因子如何调控相关信号通路以及通过染色质修饰因子对转录后和翻译后进行修饰，这是建立信号通路网络和快速激活固有免疫抗感染的基础。同时，作者还讨论了病原体如何利用自身产物以及宿主产物成分，通过靶向宿主表观基因组来逃避免疫监视和清除。作者描述了表观遗传调节因子和诸如炎症-特异性代谢产物之类的新调节因子之间的相互作用，以及如何解构动态染色质模式，并鉴定宿主-病原体相互作用的关键染色质修饰物。 综述重点 ·表观遗传调控在 宿主-病原体相互作用过程中的未来研究方向（原文Box 1） ·建立动态表观遗传谱（DNA甲基化、RNA甲基化、组蛋白编码等）用于谱系提交分化、不同病原体感染和不同发病机理致传染病的先天性髓样和淋巴样细胞。 ·研究染色质修饰因子如何在谱系提交分化和固有免疫激活时调控相关信号通路，揭示固有免疫细胞识别、清除病原体或诱导机体免疫系统过度激活介导的损伤。 ·通过细胞质定位的表观遗传酶类和LncRNAs分析转录因子的翻译后调节，以此揭示非经典翻译后修饰如何调节这些酶类和LncRNAs在生理或病理过程中的构象转换和酶活性变化。 ·通过研究感染过程中固有免疫效应分子的基因特异性表观遗传调控机制，以此解释染色质修饰因子如何调节特定的基因亚群以及在多种基因位点如何构建不同的染色质状态。 ·在固有免疫反应和炎症的启动和消退期确定激活或者抑制固有免疫效应分子转录的关键染色质修饰因子。 ·研究淋巴器官之间的固有免疫细胞动员和归巢的潜在表观遗传调节机制，用于清除病原体或免疫逃逸。 ·阐明表观遗传机制是否调节、如何调节病原体诱导的机体细胞死亡以及与损伤相关的分子模式对启动或者中止固有免疫反应的影响。 ·更好地了解由宿主或者病原体引发的代谢-表观遗传调控如何调节机体抗病原体免疫，慢性感染和传染病的发病机制。 ·通过高通量和组学的技术手段系统鉴定病原体介导调控的宿主靶标，分析病原体编码蛋白和LncRNAs，揭示病原体如何通过“教育”宿主从而逃避宿主免疫攻击。 ·在宿主细胞分裂期和病毒潜伏感染期系统分析病毒表观基因组和病毒基因组相关染色质调节因子，可以阐明急、慢性感染的转变和相关机制。 文中主要图片说明 图1 | 表观遗传调控和固有免疫之间的相互作用 图2 | 病原体感染期间相关信号通路的表观遗传调控 图3 | 作用于抗感染免疫效应分子的表观遗传调节 图4 | 细胞代谢途径和固有免疫表观遗传调控之间的相互作用 图5 | 病原体产物直接和间接调节宿主表观基因组 END |
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