5大问答，带你认清接触性皮炎和特应性皮炎！

仅供医学专业人士阅读参考

特应性皮炎和接触性皮炎是皮肤科两种常见疾病，两种疾病是否存在关联性？关联性如何？具有什么临床意义？

接触性皮炎和特应性皮炎均为常见皮肤病。值得注意的是，两种疾病存在不少关联。此次AAD线上学术年会，来自美国宾夕法尼亚州立大学米尔顿赫希医疗中心的助理教授Alexandra Flamm博士针对变应性接触性皮炎和特应性皮炎的关系提出了5个问题，并进行逐一分析。

Alexandra Flamm博士

图1.Alexandra Flamm博士讲题

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变应性接触性皮炎

可见于特应性皮炎患者吗？

Alexandra Flamm博士：可以。

已知CD4+T细胞分泌细胞因子和介导免疫功能有所不同，可分为Th1和Th2等亚群，Th1细胞以表达IFN-γ和IL-2为主，Th2细胞以表达IL-4、IL-5和IL-10为主。

Flamm博士指出，变应性接触性皮炎以Th1为主，而特应性皮炎以Th2为主。但是，有许多因素可以调节Th1和Th2的增生和分化，例如细胞因子、转录因子、共刺激分子和抗原呈递细胞等。它们之间可能存在某些复杂的联系。

图2.变应性接触性皮炎和特应性皮炎的机制

实际上，早已有研究证实，特应性皮炎中的接触性致敏与特应性皮炎疾病严重程度强烈相关。

另一方面，学者Uehara和Sawai曾经纳入150特应性皮炎患者，让患者接触二硝基氯苯。结果显示，100%的轻度特应性皮炎患者激发试验为阳性，而重度特应性皮炎患者的阳性率仅为33%（图3）。此研究提示，特应性皮炎中存在的炎症介质或可抑制迟发型超敏反应。

图3.变应性接触性皮炎和特应性皮炎的研究

较新的研究也发现，不论是儿童还是成人特应性皮炎群体，其变应性接触性皮炎发生率均比对照组人群要高。与此同时，出现在特应性皮炎基础上的变应性接触性皮炎患者，可能对特定物质致敏的比例会更高。

对于变应性接触性皮炎，不论是否存在特应性皮炎，其发病机制均类似，表现为IL-2、IL-4和IFN-γ水平升高。

学者Malajian等人曾研究发现，与非特应性个体相比，特应性皮炎患者斑贴试验更容易出现阳性。与此同时，特应性皮炎与镍、钴和铬接触性超敏反应（contact hypersensitivity）有关，但与香精的接触性致敏无关。也就是说，特应性皮炎患者比普通人群的过敏风险更高（斑贴试验阳性率高），尤其易对金属过敏原产生接触性超敏反应。

图4.特应性皮炎患者的皮肤迟发性超敏反应

此外，Flamm博士还专门提到儿童群体的相关研究。

学者曾探讨了儿童特应性皮炎患者中接触性变应原的出现频率。通过回顾性研究发现，特应性皮炎患者和非特应性皮炎患者至少出现1种过敏原反应的比例分别为89%和66%，前者明显更高。

在接触性过敏原方面，特应性皮炎和非特应性皮炎患者也有显著差异。这表现为20%的特应性患者桃金娘斑贴试验阳性，19%的特应性皮炎患者对香精组合反应阳性。

由此可知，特应性皮炎组的接触性过敏反应发生率较高。学者还建议可通过避免接触最常见的过敏原以起预防作用，尤其是香精物质。

   

图5.儿童特应性皮炎患者中接触性变应原情况

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为什么变应性接触性

皮炎可见于特应性皮炎患者？

Alexandra Flamm博士：涉及多种假说，例如皮肤屏障功能缺陷和长期暴露致敏原。

具体来说，Flamm博士认为有4种假说来解释为什么特应性皮炎患者可发生变应性接触性皮炎。

1）皮肤屏障功能异常。皮肤屏障功能异常可增加半抗原渗透性，可能有助于出现变应性接触性皮炎。具体来说，皮肤屏障功能异常可表现为经表皮失水增加、角质层水合作用下降。此外，特应性皮炎患者角质层中金属的螯合能力受损，这可能增加金属过敏的风险。特应性皮炎患者的皮肤本身就已发炎，因此，当接触弱半抗原时，无需产生任何“危险信号”。

2）细菌定植。特应性皮炎患者定植细菌种类改变，可能影响接触性致敏的产生。Flamm博士指出，可能的机制是通过上调Toll样受体参与致敏，尤其是金属性过敏原。

3）FLG基因突变。FLG基因突变同时见于特应性皮炎和变应性接触性皮炎。研究曾发现德国和丹麦成年人群中，FLG基因突变和镍致敏之间呈正相关关系。与此同时，FLG基因突变患者中镍过敏发生年龄也显著小于FLG基因正常人群。

4）局部治疗。特应性皮炎历经多种局部治疗，长期使用的话，可以引起皮肤致敏。Flamm博士指出这可能因为局部治疗常含有香精和其他过敏成分。

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如何区分变应性

接触性皮炎和特应性皮炎？

Alexandra Flamm博士：可考虑斑贴试验。

由于特应性皮炎患者可能会并发接触性过敏，例如对香精过敏。因此，当这类患者经特应性皮炎治疗后无改善，则需要高度怀疑。

下图患者就曾误诊特应性皮炎发作期表现，实际上是芳香疗法中薰衣草精油的芳樟醇引起的过敏。

图6.接触性过敏致眼睑皮炎，伴间歇性肿胀和粟丘疹

Flamm博士特别指出，斑贴试验很有必要，因为在临床和组织学上很难区分特应性皮炎和变应性接触性皮炎。

需要注意的是，特应性皮炎的治疗用药可以影响斑贴试验结果。下表整理自Flamm博士的总结性表格，供大家参考。

表1.特应性皮炎相关药物的影响和建议

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什么过敏原可导致特应性

皮炎患者出现变应性接触性皮炎？

Alexandra Flamm博士：金属、香精和防腐剂等。

Flamm博士首先介绍了丹麦的一项横断面研究。该研究纳入了100例5~17岁儿童和青少年特应性皮炎患者，对31种过敏原进行了斑贴试验。结果显示，30%的儿童至少有1次斑贴试验阳性，同时，17%的儿童至少有1次与当前皮肤症状有关的接触性过敏反应。

此研究证实，接触性过敏的风险与特应性皮炎严重程度显著相关。同时，金属和护肤品中的成分是最常见的致敏原，特应性皮炎儿童对这类成分的过敏风险更大。

类似地，也有研究对儿童特应性皮炎的常见过敏原进行了排名，总结见下表（表2）。

表2.特应性皮炎的常见过敏原

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治疗特应性皮炎的方案

也可致变应性接触性皮炎吗？

Alexandra Flamm博士：是的。

Flamm博士提到，有学者对641例特应性皮炎患儿进行了斑贴试验。结果显示，有40例患者斑贴试验阳性，占比达6.2%。其中，过敏原占比高低分别为润肤剂（47.5%）、氯己定（42.5%）、己脒定（7.5%）、替可的松匹伐酯（2.5%）和丁苯羟酸（2.5%）。

进一步分析显示，与特应性皮炎治疗致敏相关的危险因素为特应性皮炎严重程度、6月龄前发病、IgE介导的致敏反应。

图7.特应性皮炎治疗相关成分的斑贴试验结果

此研究得出结论：特应性皮炎局部治疗与皮肤致敏有关，其中防腐剂和润肤剂是最常见的致敏原。

类似的研究则发现，与非特应性个体相比，特应性皮炎患者斑贴试验阳性概率确实更高。其中，特应性皮炎更易对季铵盐-15、咪唑烷基脲、DMDM乙内酰脲和2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇出现接触性超敏。学者建议特应性皮炎患者应避免使用含甲醛释放剂的护肤品。

图8.特应性皮炎治疗相关成分的斑贴试验结果

点评意见

特应性皮炎和接触性皮炎是皮肤科两种常见疾病，两种疾病是否存在关联性？关联性如何？具有什么临床意义？文章进行了深入探讨和分析，有理有据，具有较高的学术价值和临床意义。

作者从发病机制和临床观察两个方面，明确两种疾病具有关联性，即特应性皮炎患者发生变应性接触性皮炎的概率比对照组人群高。与此同时，出现在特应性皮炎基础上的接触性皮炎患者，可能对特定物质致敏的比例会更高。

接下来，作者分析了特应性皮炎患者易发生变应性接触性皮炎的原因，可能与皮肤屏障功能异常增加半抗原渗透性、细菌定植上调Toll样受体、FLG基因突变，以及局部治疗引起皮肤致敏相关。

两种疾病存在着关联性，那么这对我们临床工作有什么意义呢？一方面，我们需要鉴别两种疾病，最简单有效的方法为斑贴试验，只有精确诊断，才能精准治疗。另一方面，研究表明，金属、香精和防腐剂等为特应性皮炎患者较常见的接触性致敏物，而这些物质常是某些护肤品中的成分。因此，特应性皮炎患者在选择外用护肤品、润肤剂时，更应该注意可疑致敏成分，避免应用含有高致敏性成分的护肤品。

 

专家简介

安倩

安倩，博士，中国医科大学附属第一医院皮肤科副教授，副主任医师。中国医师协会皮肤科医师分会变态反应亚专业委员会委员。擅长皮肤外科手术、皮肤肿瘤和鲜红斑痣光动力治疗、化妆品安全性和效能检测、美容激光、特应性皮炎等皮肤疾病的诊治和研究。曾于美国Warren skin care center研修皮肤外科学技术。发表多篇SCI论文，获发明专利一项，主持国家自然基金项目一项，辽宁省教育厅课题一项，获沈阳市科技进步二等奖、三等奖各一项。 

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本文首发：医学界皮肤频道

本文作者：唐教清