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*仅供医学专业人士阅读参考 合理选择抗癫痫药物，让患者远离肝损伤风险。 抗癫痫药物（ASMs) 治疗增加癫痫患者的药物性肝损伤（DILI）风险，尤其传统ASMs。一项发表于Epilepsy & Behavior杂志的文章中，来自美国的学者Brad K.Kamitaki等试图量化传统和新型ASMs所致的药物性肝损伤报告，并探讨新型ASMs与药物性肝损伤的相关性。 研究简介 在全世界4,500多万活动性癫痫患者中，大多数人需要长期使用ASMs治疗来控制癫痫发作。多种ASMs具有肝毒性，可导致特异质的药物性肝损伤。大型队列研究估计，高达10%诊断为药物性肝损伤的患者会发生急性肝衰竭，严重时需要肝移植，甚至死亡。研究人员检查了最近的美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统数据，确认新型ASMs与药物性肝损伤的相关性。研究人员计算了每个单独抗癫痫药相关的药物性肝损伤相对于所有非ASMs的报告比值比（ROR）及95%置信区间（CI）。 研究结果 ➤ 2018年7月至2020年3月，FDA不良事件报告系统共报告了2,673,081例独立的不良事件，药物性肝损伤的报告数量为45,097例（1.7%），其中2,175例药物性肝损伤病例归因于ASMs（占所有药物性肝损伤报告的4.8%）。 在2,175例ASMs相关药物性肝损伤病例中，97.2%为“严重”反应:
➤ 卡马西平、苯巴比妥、奥卡西平、苯妥英、丙戊酸、拉莫三嗪、氯巴占、左乙拉西坦和地西泮等ASMs，发生药物性肝损伤的几率高于非ASMs（见表1）。 其中，奥卡西平、拉莫三嗪和左乙拉西坦3种新型ASMs与药物性肝损伤显著相关。 托吡酯等多数新型ASMs，未见增加药物性肝损伤几率（见图1）。 ROR: 代表特定药物或药物类别的不良事件与所有其他药物报告中发生相同不良事件的几率比值。例如，特定ASMs的ROR为1意味着ASMs和所有非ASMs发生药物性肝损伤的几率相等。 研究结论 该研究发现，卡马西平（ROR 2.92）、苯巴比妥（ROR 2.91）、苯妥英（ROR 2.40）和丙戊酸（ROR 2.22）这些传统ASMs发生药物性肝损伤的风险最高。 新型ASMs奥卡西平、左乙拉西坦和拉莫三嗪也与药物性肝损伤较高的发生几率显著相关。 奥卡西平（ROR 2.58）在本研究中其ROR位列第三位，与其结构类似物卡马西平引起的药物性肝损伤比例类似。 拉莫三嗪（ROR 2.06）可以诱发Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症（TEN）及药疹伴嗜酸性粒细胞增多及系统症状（DRESS），所有这些均可进一步发展为肝衰竭/多器官衰竭。 左乙拉西坦（ROR 1.56），常用于合并肝脏疾病或既往诊断过DRESS的患者，也与罕见的药物性肝损伤相关。 该研究证实卡马西平、苯巴比妥、奥卡西平、苯妥英、丙戊酸、拉莫三嗪和左乙拉西坦与相对较高的肝毒性发生率相关。 托吡酯等大多数新型ASMs与肝毒性无显著相关性。 参考文献：
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