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信使 RNA（mRNA）公司是 COVID-19 疫苗竞争战役中的“前锋”。Moderna、辉瑞和 BioNTech 公司分别计划在今年晚些时候申请 FDA 的紧急批准。但疫苗接种只是 mRNA 技术应用场景的冰山一角，麻省理工学院医学博士优素福 · 埃尔库（Yusuf Erkul）认为，mRNA 技术对癌症及其他疾病的治疗可能会更加有用。 埃尔库刚刚创立了 mRNA 药物研发公司 Kernal Biologic（以下简称“Kenal”），目前担任联合创始人和首席执行官，他自称 Kernal 为 mRNA 2.0。 “Moderna，BioNTech 和 CureVac 是我们所谓的 mRNA 1.0 公司。它们的 mRNA 在癌细胞和非癌细胞中都有活性，在接种疫苗方面效果很好，例如可以为患者接种特定的肿瘤新抗原。”埃尔库在接受外媒 FIERCE Biotech 采访时表示， "有了疫苗，我们不需要针对特定的细胞类型进行编程，也不用担心脱靶表达。" 他补充到。换句话说，如果 mRNA 疫苗针对的是健康细胞以及病变细胞所表达的抗原，它仍然会引发免疫反应。 图丨 Yusuf Erkul（来源：Kernal Biologics) mRNA 2.0 意味着什么？ 对于 Kernal 来说，它具有更高的选择性，这使得 Kernal 可以开发出药用效力提升又而不伤害健康组织的治疗方法。该公司的技术利用了癌细胞和核糖体的作用机制开发 mRNA 疫苗，核糖体是从 mRNA 读取信息的小分子机器。 Kernal 发现，癌细胞核糖体使用的 “语言 ”与健康细胞中的核糖体“略有不同”。 "如果我们用这种'语言’编码一条信息，可以把它比作为德语，而其余的细胞都用英语进行交流，即使药物最终进入正常细胞，它也只是随着时间的推移而被降解。" 埃尔库说。"在癌细胞中核糖体读取了信息，但我们为癌细胞提供了一个有趣的信息并告诉它们去'杀死自己’。" 虽然该信息会诱导一种被称为 “pyroptosis” 的细胞死亡，而这还不是全部，它也能训练免疫系统识别这些癌细胞，并在未来抵御癌症复发。由于 mRNA 治疗在细胞内部起作用，它们可以引发其他癌症治疗方法（如抗体或 CAR-T 疗法）所不能引发的变化。这一特点使其为开发 COVID-19 疫苗提供了一种新的可能。 因此，Kernal 希望给患者提供 mRNA，将他们的细胞变成药物工厂，而不是给患者使用抗病毒或抗体药物来对抗病毒。 “在针对 COVID-19 的预防中，我们正在开发一种 mRNA，它可以编码一种针对 SARS-CoV-2 的广泛中和蛋白。”埃尔库说。 该蛋白是一种天然的诱饵受体，可以模仿冠状病毒进入细胞的细胞表面受体，目的是掩盖病毒的 S“尖峰”蛋白，阻止它们感染细胞。Kernal 的 COVID-19 开发的相关候选药物仍不具备细胞特异性，但该公司希望能通过特异性改造让其在肺部正常细胞上零表达，这样治疗就能在病毒造成伤害最大的地方击退病毒。 一旦治疗结束后会怎样？埃尔库表示，人体会自动降解 mRNA。“mRNA 是我们的细胞用来生成蛋白质的物质，它的化学成分不是人工或合成的，所以我们的身体知道如何分解 mRNA 药物中成分。”埃尔库表示。 对 Kernal 而言，mRNA 2.0 的另一部分是把它送入太空。本月早些时候，一组 mRNA 在国际空间站的微重力下接受测试。由于细胞制造核糖体的方式在微重力下会发生变化，该公司想看看这种环境是否会影响其 mRNA 治疗的工作方式。 图丨 Kernal 的 mRNA 于 10 月 2 日在国际空间站的 “商业补给任务” 中发射（来源：Patrick Black） "我们将在微重力下对我们的 mRNA 进行小范围的筛选，目标是识别出在微重力下核糖体会发生重大变化是什么，但其仍具有选择性。" 埃尔库说。换句话说，癌细胞核糖体在太空中说着不同的“德语方言”。Kernal 未来希望对 mRNA 进行处理，测试其是否能成为“通用德语”，这些实验将作为在地球上进行细胞培养和动物试验的补充。 “这是 FDA 不要求的极端措施，但我们相信这能帮助我们确定公司的技术是否能在临床上获得更大的成功。”埃尔库说，“在进行人体临床试验之前，我们正在各种模型系统中做功课，以推进我们拥有的最好的抗癌“武器”。 -End- |
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