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尽管 CAR-T 和其他细胞疗法不断兴起，小分子药和抗体疗法仍然是目前主流的癌症新药研发方向。而现在，一家公司要利用 “套索肽” 来靶向抗体和小分子难以解决的靶点。 位于圣地亚哥的初创公司 Lassogen 宣布获得由 Playground Global 领投的 450 万美元种子轮融资，以开发其套索肽疗法。这是一种将冷肿瘤变为热肿瘤的疗法，所基于的是公司两位学术联合创始人伊利诺伊大学香槟分校的 Douglass Mitchell 博士和加州大学圣地亚哥分校 Tracy Handel 博士的研究。在这轮融资后，Playground Global 的合伙人 Phyllis Whiteley 博士将加入 Lassogen 的董事会。 Lassogen 联合创始人兼首席执行官 Mark Burk 表示：“套索肽代表了一种罕见而强大的新疗法。通过调节抗体和小分子难以靶向的靶点，套索肽可以为难治疾病提供突破性的治疗方式。我们所开发的疗法受益于技术进步和多学科研究的融合，目前，我们已经能够利用计算机模拟和合成生物学等技术来设计和优化套索肽，并将其快速推进到针对一系列高价值靶点的开发之中。” Playground Global 的普通合伙人 Peter Barrett 表示：“我们已经看到了 Lassogen 具有创造出一类全新药物来治疗难以治愈的疾病的潜力，我们很高兴加入他们的事业之中，并携手前行。” 套索肽是由细菌产生的多肽类天然产物，其带有螺旋结构的 C 端穿过 N 端的内酰胺环而形成互锁套索样的结构，其中 N 端的肽环通常由 7~9 个氨基酸组成。这种结构赋予了套索肽对化学、热和蛋白酶降解高度的稳定性，以及强大的生物活性。线性的多肽药物通常呈非结构化且在体内不稳定，相比之下，稳定性高的套索肽愈发受到关注。 Lassogen 平台整合了基因组学、合成生物学和 AI 数据分析功能，可加快发现、优化和生产基于新型套索肽的新疗法。在筛选出具有成药潜力的套索肽后，Lassogen 利用合成生物学技术，通过工程发酵菌株进行规模化的开发。 图丨Lassogen研发管线（来源：公司官网） 目前，Lassogen 正在开发基于套索肽的药物，以满足免疫肿瘤学领域未满足的需求。在它的研发管线中，最领先的一种套索肽候选药物——LAS-103，通过靶向内皮素 B 型（ETBR），以增强 ETBR 驱动的癌症的免疫反应，处于临床前开发阶段；第二个候选药物——LAS-20x，靶向趋化因子受体 CCR4，其在肿瘤微环境（TME）中涉及免疫抑制，处于发现阶段。 图丨通过抑制 ETBR 可以激活肿瘤免疫反应（来源：Nature Med） 人们已经在二十多种不同的癌症中发现 ETBR 的过表达，并且发现 ETBR 在肿瘤脉管系统中的活性增强会显著降低迁移到肿瘤微环境的肿瘤浸润白细胞（TIL）的数量。TME 中较低的 TIL 数量，通常与肿瘤的不良预后和患者对免疫疗法的不响应有关。而 LAS-103 是一种 ETBR 拮抗剂，可以激活抗肿瘤免疫反应，并在联合用药中增强其他免疫疗法的疗效。LAS-103 目前被开发用于治疗与 ETBR 相关的恶性肿瘤，例如卵巢癌和三阴性乳腺癌。 趋化因子受体一直以来是一种具有挑战性的靶点。人体内有数十种调节免疫应答和功能的趋化因子受体，尽管已证明趋化因子受体的重要性及其与疾病的关系，但迄今为止，只有 3 种靶向趋化因子受体的药物获得 FDA 批准。 CCR4 是一种影响调节性 T 细胞（Tregs）活性的受体，肿瘤微环境中高水平的 CCR4 + Tregs、高度的免疫抑制、较低的 T 细胞和 NK 细胞活性以及一系列不同癌症的不良预后有关。在临床上，抑制 CCR4 活性可以减少肿瘤微环境中的 Treg 种群，显示出了调节抗肿瘤免疫应答的潜力。LAS-20x 是一种基于套索肽的 CCR4 拮抗剂，是一种新型的肿瘤免疫治疗药物，可减少肿瘤微环境中的免疫抑制。 从研发管线中可见，癌症目前是 Lassogen 的研发重点。但该公司认为，套索肽同样可能成为自身免疫性疾病、疼痛和炎症的潜在疗法。 -End- |
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