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渐冻症，学名肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS），是一种累及脊髓前角细胞、脑干运动神经核及锥体束，具有上下运动神经元损害并存的慢性进行性神经系统变性疾病。渐冻症患者会逐渐无力，最终导致瘫痪并因呼吸衰竭而死亡，平均生存期仅为 2-5 年。
全世界的研究人员已对渐冻症进行了数十年的研究，但其致病机制仍不甚清楚，尤其是偶发病例的致病机制。截至目前，治疗渐冻症的药物只有日本田边三菱制药公司研制的依达拉奉（edaravone，商品名Radicava）和赛诺菲（Sanofi）开发的利鲁唑（Riluzole）。
虽然患者在使用上述两款药物后可以缓解疾病症状，改善病人生存质量，但无法阻止病情的发展，所以科学家们正在积极发掘一些新的治疗方式 —— 干细胞疗法。
研究表明，利用干细胞治疗渐冻症具有潜在的优势：干细胞具有分化为神经元样细胞及相关支持细胞的能力，可替代渐冻症中丢失的神经元和功能不良的星形胶质细胞；移植干细胞通过释放神经保护性营养因子、免疫调节物质来预防现有运动神经元的退化，改变渐冻症的毒性微环境。
相比于其他干细胞，间充质干细胞因其来源丰富和采集方便的特点，被广泛采纳。专注于退化性神经疾病干细胞疗法的美国公司 BrainStorm Cell Therapeutics（下称“BrainStorm”）就是将间充质干细胞分化成可以分泌神经营养因子的细胞，并通过肌肉或脊髓注射。
这款疗法被命名为 NurOwn®，是一款自体干细胞疗法，源自于患者自身骨髓的间充质干细胞，在体外定向分化出能分泌神经营养因子（NTF）的间充质干细胞则被称为 MSC-NTF 细胞。经修饰后的 MSC-NTF 细胞再回输到患者体内，可以有效地将多种 NTF 和免疫调节细胞因子直接递送至损伤部位，从而引起所需的生物学效应，并最终减缓或稳定疾病的进展。
2014 年，NurOwn® 获得了美国 FDA 快速通道产品的指定；2016 年，该疗法完成 II 期 48 名受试者的安全性认证，不仅展现了这种疗法具有良好的安全性和耐受性，还展现出具有长达 24 周的明显临床受益；2017 年，研究人员开启了 III 期临床试验，并于 2018 年 8 月通过了药物安全监测委员会的审查，被认为无明显安全问题。
 图｜BrainStorm 的股价表现（来源：雅虎财经）
NurOwn® 被业内普遍认为将成为全球首个上市的渐冻症干细胞疗法，但在近期，BrainStorm 获得了其III期临床试验的数据，显示未能达到主要终点指标和关键次要终点。不过，执行人员仍然认为该款药物可以批准，BrainStorm 也在坚持要求 FDA 对其继续进行审查。尽管如此，其股价仍应声暴跌 70% 。
BrainStorm 的首席执行官柴姆·莱博维茨（Chaim Lebovits）在一份声明中表示：“与其他最近的渐冻症临床试验相比，该临床试验涵盖受影响更严重的患者人群。我们在预先指定的晚期疾病亚组患者中发现了较好的治疗反应。我们正在与 FDA 进行积极讨论，他们表示渴望查看并承诺优先审核此数据，以确定是否有可能支持批准。”
 图｜BrainStorm 的研发管线（来源：公司官网）
除渐冻症外，2020 年 6 月，BrainStorm 宣布将开发 NurOwn® 作为治疗阿尔茨海默症（AD）的药物。他们计划开展一项跨国的 II 期临床试验，用以评估 NurOwn® 对治疗AD患者的安全性和有效性。
此外，BrainStorm 已开始多发性硬化症（MS）的临床开发，以及亨廷顿氏病（HD）、帕金森氏病（PD）和自闭症谱系障碍的临床前研究，以探寻在其他情况下自体 MSC-NTF 细胞的潜力。 参考：
https:///pipeline/
https:///the-primary-failed-the-key-secondary-failed-but-this-biotech-still-believes-it-can-win-an-fda-ok-in-als/
https://new.qq.com/omn/20200630/20200630A0P1Y100.html
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