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全球第四款 CAR-T 疗法新鲜出炉。 美东时间 2 月 5 日，美国制药巨头百时美施贵宝（BMS）宣布其 CAR-T 细胞疗法 Breyanzi （lisocabtagene maraleucel，liso-cel）已获 FDA 批准上市，适应症是复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤（r/r LBCL），包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）。 （来源：BMS 官网） 非霍奇金淋巴瘤是一种具有很强异质性的恶性肿瘤，其中 DLBCL 是非霍奇金淋巴瘤中最常见的一种类型，约占 40%。据统计，在美国，每年新增病例超过 70,000 例，欧美国家发病率全球最高。因此，开发相关治疗性疗法十分重要。 官方新闻稿指出，Breyanzi 是一款靶向 CD19 的自体 CAR-T 细胞疗法，由原细胞疗法明星公司 Juno 研发。这是 FDA 批准的第四款 CAR-T 细胞疗法。Breyanzi 已被 FDA 授予治疗 r/r LBCL 的突破性药物资格（BTD）和再生医学先进疗法资格（RMAT）认定。 据了解，Breyanzi 由纯化的 CD8 + 和 CD4+T 细胞以特定比例（1:1）组成，可以更好地调控细胞疗法的毒副作用。其具有明确的成分和 4-1BB 共刺激域，4-1BB 信号可以增强了 Breyanzi 的效力和持久性。 本次获批主要是基于一项名为 TRANSCEND NHL 001 临床试验数据，据悉这是迄今为止支持靶向 CD19 的 CAR-T 细胞疗法上市申请的最大规模研究。实验数据显示，Breyanzi 对治疗复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤表现出良好的安全性和有效性。 在本次临床试验中，共入组 268 例受试者，对 192 例受试者评估了疗效，总缓解率达到 73%，完全缓解率（CR）约为 54%；对 268 例患者进行了安全性评估，46% 的受试者出现了严重不良反应，包括细胞因子风暴、败血症、发烧、低血压等等，4% 受试者因不良反应致死。 由于严重甚至致死的细胞因子风暴以及神经毒性，FDA 可能会对这款疗法发黑匣子警告。FDA 已经制定了一项风险评估和缓解策略，要求医疗机构和实行治疗的医生必须经过特殊认证。获批后，BMS 也将会与 FDA 密切合作，提供更多资料供其进一步审查。 BMS 目前拥有多款 CAR-T 细胞疗法，包括用于治疗多发性骨髓瘤的 ide-cel（靶向 BCMA CAR-T）、bb21217（靶向 BCMA CAR-T）、GPRC5D CAR-T 以及刚刚获批的 Breyanzi，其中 Breyanzi 共有 9 条在研管线同时推进。 图 | Breyanzi 管线（来源：BMS 官网） 在靶点选择上，Breyanzi 与此前上市的 3 款 CAR-T 一样。目前，全球已经有三款 CAR-T 细胞疗法上市，且这三款疗法的靶点均选择 CD19。它们分别是诺华的 Kymria，Kite 公司的 Yescarta，这两款 CAR-T 细胞疗法均在 2017 年获批；另外一款是 Kite 公司的靶向 CD19 的 CAR-T 细胞疗法 Tecartus，于 2020 年 7 月获批上市。 在适应症上，Breyanzi 与同类产品的适应症有所重合， Kymria 和 Yescarta 均覆盖大 B 细胞淋巴瘤适应症。Kymria 获批适应症是急性淋巴细胞白血病、 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，用于治疗滤泡性淋巴瘤已获 FDA 的突破性疗法认定；Yescarta 获批适应症是大 B 细胞淋巴瘤，针对复发性或难治性滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤适应症的申请已经获得 FDA 突破性治疗称号；Tecartus 的适应症是治疗复发性或难治性套细胞淋巴瘤。 国内，复星凯特靶向 CD19 的 CAR-T 细胞疗法 FKC876 获批在即，适应症同样是复发难治性大 B 细胞淋巴瘤。 在价格方面，BMS 方面表示，Breyanzi 的一次性治疗出厂价是 410,300 美元，与另外三款价格差不多。Kite 的 Yescarta 的药品出厂价（WAC）是 373,000 美元，其 Tecartus 价格也是 373,000 美元，而 Kymriah 的药品出厂价 475,000 美元。 在靶点选择、适应症、价格没有显著优势和差异化时，安全性和有效性则是 CAR-T 细胞疗法玩家的 “制胜法宝”。在安全性方面，Breyanzi 有 6 例 (2%) 患者出现 3/4 级 CRS，而 Yescarta 有 13% 的患者出现了 3/4 级 CRS，Kymriah 患者为 23%。 此外，Breyanzi 用于治疗 R / R DLBCL 已获得欧洲药品管理局（EMA）的优先药品（PRIME）称号，EMA 目前正在审查其上市许可申请（MAA）。 参考资料：
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