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CARTITUDE-2  CARTITUDE-2是一项多队列2期临床研究（NCT04133636），旨在评估多发性骨髓瘤（MM）患者在各种临床环境中输注cilta-cel的安全性和有效性，并探讨门诊用药的适用性。 A队列：MM患者先前接受过1-3个治疗线（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物，来那度胺难治性，事先未接受过BCMA靶向治疗剂）随后疾病进展。患者先接受环磷酰胺和氟达拉滨进行预处理，然后输注cilta-cel（目标剂量：0.75×106 CAR+ viable T cells/kg）。 数据截止至2021年2月，20例患者接受了cilta-cel输注；1名患者在门诊接受治疗，所有患者的治疗中位数为2线（1-3），12名患者＜3线治疗，8名患者先前接受过3种治疗。 结果显示：总体缓解率为95％（95％CI：75–100），严格的完全缓解（CR）/CR为75％（95％CI：51–91），85％（95％CI：62–97）达到≥VGPR。中位首次缓解时间为1mo（0.7–3.3），获得最佳缓解时间中位数为1.9mo（0.9–5.1），中位反应持续时间未达到。在MRD可评估的4名患者中，10-5 数据截止时所有患者MRD阴性。 安全性：常见的血液学AE包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、淋巴细胞减少、白细胞减少。85%的患者发生了CRS，10%为3/4级，中位CRS发生时间为7天（5-9），中位持续时间为3.5天（2-11）；20%的患者发生了CAR-T细胞神经毒性，级别均为1/2级。3名患者发生ICANS （1例1级，2例2级），中位发生时间为8天（7-11），中位病程为2天（1-2）；1例患者发生2级面瘫，发生时间为29天，持续时间为51天；1例患者死于COVID-19。此外，在门诊（非住院）进行的cilta-cel输注是安全可控的。 总而言之，在建议的2期剂量下，单次cilta-cel输注可导致早期和较强的反应，对于LOT病史为1-3的MM患者，其安全性可控。 CARTITUDE-1  CARTITUDE-1是一项1b/2期研究，旨在评估cilta-cel治疗MM患者的安全性和有效性。在ASCO 2021公布的摘要，显示了中位随访时间达到12.4个月的更新结果。 数据截止2020年9月1日，中位治疗线为6的97例患者接受了cilta-cel治疗，主要终点总体缓解率达到97％（95％CI，91-99），其中67％达到了sCR。中位首次缓解时间为1个月（1-9），达到CR/sCR的中位时间为2个月（1-15），随着时间推移，缓解持续加深，未达到反应的中位持续时间。 在MRD可评估的57名患者中，93%在10-5 时MRD阴性。12个月无进展生存期（PFS）和总生存率为别为77%和89%，中位PFS未达到。3/4级血液血液学不良事件(AEs)发生率≥20%，包括中性粒细胞减少症（95％），贫血（68％），白细胞减少症（61％），血小板减少症（60％）和淋巴细胞减少症（50％）。 95%的患者经历CRS，其中4%为3/4级，中位发生时间为7天（1-12），中位持续时间为4天（1-14，不包括1名患者CRS持续时间为97-天），在除了5级CRS/吞噬细胞淋巴组织细胞增多症以外的所有患者中CRS均得到解决。21%的患者经历CAR-T细胞神经毒性，10%≥3级。 在研究中，cilta-cel输注后发生了14例死亡时间，前30天无死亡，100天内2例死亡，100天后12例死亡，其中5例死亡是由于疾病进展，4例由于治疗相关的AE。 12例输注后超过100天，其中5例由于疾病进展，4例由于治疗相关的AEs。 参考资料： 1.https://meetinglibrary./record/195446/abstract 2.https://meetinglibrary./record/195437/abstract |
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来自： 刘得光3p6n6zqq > 《基因治疗》
