据2019年国家癌症中心数据显示，原发型肝癌是我国发病率第三，死亡率第四的恶性肿瘤。每年全球约有85万人新患肝癌，其中中国占50%。早期肝癌的治疗方法众多，但对于晚期不可切除性肝癌，治疗方案非常有限，选择不了手术，只能以药物维持治疗。
可对于肝癌患者来说，可供选择的药物治疗方式屈指可数，靶向药中只有索拉非尼和仑伐替尼为一线治疗方式。幸运的是，索拉非尼和仑伐替尼都为患者带来了长时间的生存期，许多患者每日2颗仑伐替尼就能够控制病情进展，同时仑伐替尼的不良反应相对而言较小。
当一线药物索拉非尼和仑伐替尼耐药后，二线药物瑞戈非尼和卡博替尼便成为患者的靶向药选择。
但患者又会有所担心，一直吃下去，如果耐药了，该怎么办呢？
靶向药耐药等于穷途末路吗？
其实不然，免疫治疗方式的出现，给患者带来了新的希望。O药、K药、信迪利单抗……多种PD-1单抗已经成为了许多患者的治疗新选择。
其中，K药在肝癌领域也算得上是免疫治疗的典范。II期临床试验KEYNOTE-224的研究结果显示，既往接受过索拉非尼的患者的客观缓解率（ORR）达到17%，疾病控制率（DCR）达62%，中位无进展生存（PFS）和总生存（OS）分别达到4.9个月和12.9个月。这一结果使FDA批准了帕博利珠单抗（K药）用于索拉非尼治疗后HCC患者的二线治疗。III期临床试验KEYNOTE-240的结果虽然不如期待值，但依然取得了较好的ORR。
目前，一项关于K药作为二线治疗用于亚洲晚期肝细胞癌受试者的随机、双盲、Ⅲ期研究正在招募过程中。
对于既往接受过索拉非尼或含奥沙利铂方案化疗后出现疾病进展的肝癌患者，可选择参与此项招募。
此次试验为临床Ⅲ期试验，将会评估Pembrolizumab作为二线治疗用于晚期肝癌患者的有效性和安全性。
一 、试验主题
一项Pembrolizumab或安慰剂各自联合最佳支持治疗作为二线治疗用于亚洲晚期肝细胞癌受试者的随机、双盲、Ⅲ期研究。
二、适应症
晚期肝细胞癌
三、试验目的
研究Pembrolizumab和安慰剂在既往接受过全身治疗的晚期HCC受试者中的有效性和安全性。
四、试验设计
试验分类 | 安全性和有效性 |
试验分期 | III期 |
设计类型 | 平行分组 |
随机化 | 随机化 |
盲法 | 双盲 |
试验范围 | 国际多中心试验 |
招募人数 | 待定 |
五、入选标准
1.年满18周岁，愿意并能签署知情同意书，可能还将签署未来生物医学研究（FBR）的同意书;
2.无法进行根治性治疗且局部治疗失败的巴塞罗那肝癌临床分期（BCLC)C期或者B期;
3.有明确的病历记录接受索拉菲尼或含奥沙利铂方案化疗后出现疾病进展或对索拉菲尼或含奥沙利铂方案不耐受；
4.根据RECIST1.1标准证实具有至少一个可测量病灶；
5.体能状态较好，至少可以自由走动及从事轻体力或者坐着的工作（ECOG≤1）
六、排除标准
1.正在参与或首次给药前4周内接受了其他研究治疗。
2.临床上显著的腹水。
3. 接受过实体脏器或血液系统移植。
4. 体格检查显示临床上显著的腹水。注：仅能通过影像学检查发现的腹水允许参与研究。
5. 影像学检查显示门静脉癌栓 （包括门静脉主干、下腔静脉或者心脏）。
6. 首次给药前，既往接受过除索拉非尼或含奥沙利铂方案以外的其他全身性治疗方案用于晚期（难治）HCC；
