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我国一项II期临床试验（(NCT02809534），主要评估安罗替尼一线或二线治疗晚期HCC的疗效和安全性。近期，研究成果发表在Hepatology International杂志上。 该研究为开放标签的II期临床试验。纳入标准：18–75岁局部进展或转移性HCC， 不适合局部治疗，包括TACE、消融、放疗和手术。Child–Pugh < 8，ECOG PS 0- 1，至少一处可测量病灶，和重要功能良好。排除标准：肝胆管细胞癌，或混合癌，HBV DNA > 2000 IU/ml，既往或准备肝移植，出血倾向和脑转移瘤。 纳入的患者分为2队列，其中队列1为既往没有接受TKI治疗的患者；队列2为一线接受TKI治疗的患者。主要研究终点为12周无进展期（PFS）率，次要终点为进展时间（TTP）, 客观缓解率（ORR）, 总生存期（OS）, 24周PFS率和安全性。 研究纳入2016年10月至2019年4月期间共50例患者，其中队列1有26例患者，队列2有24例患者。队列1的患者中，12周的PFS率为80.8%（95% CI, 59.8%–91.5%）, 24周的PFS率为54.2%(95% CI 32.4–71.7%)；TTP为5.9个月 (95% CI 4.8–6.9)；中位OS 为12.8个月(95% CI 7.9–20.1)。1例患者 (3.9%) 达到部分缓解(PR)，21例患者 (80.8%) 达到稳定(SD)。 队列2的患者中，12周的PFS率为72.5% (95% CI 48.7%–86.6%), 24周的PFS率为46.6% (95% CI 24.4–66.2%)；TTP为4.6个月 (95% CI 2.7–10.0)，中位OS为18个月(95%CI 9.1–23.0)。2例(8.3%)患者达到PR，16例(66.7%)患者达到SD。 两队列研究中，患者的基线血浆中CXCL1的水平低于7.6 ng/μl时其TTP均较长。 队列1中，CXCL1大于和小于7.6 ng/μl的患者中位TTP分别为5.9个月(95% CI 1.4–6.9) 和9.1个月(95% CI 6.9–11.2)，达到统计学差异（p = 0.0071）。而在队列2中，CXCL1大于和小于7.6 ng/μl的患者中位TTP分别为2.8个月 (95% CI 1.1–7.8) 和10.0个月(95% CI 2.7–11.7), 同样达到条件下差异（p = 0.0029）。 常见的不良事件为高血压和甲减(both 62%, 31/50), 接着为疲劳(56%), 手足综合征(54%), 胆红素升高 (52%)和腹泻(52%)。最常见的3-5级不良事件为高血压(8%), 腹泻(8%) 和手足综合征(6%)。5例严重的不良反应中其中2例为安罗替尼相关，都是3级的胃肠道出血。经过治疗，1例恢复，1例死亡。 综上，安罗替尼（Anlotinib）一线或二线治疗晚期肝细胞癌（HCC）有效，并且毒性可控可耐受。并且，血浆CXCL1有可能是安罗替尼的疗效预测因子。 |
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