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大量研究和实践均表明，结直肠癌筛查和早诊早治能有效降低结直肠癌的死亡率[3]。这是因为结直肠癌的形成过程比较缓慢，从癌前病变到癌症一般要 5 年至 10 年，这为疾病的早期诊断和治疗干预提供了重要的窗口时间[3]。因此结直肠癌的早筛至关重要。  在各种肠癌早筛方法中，粪便 SDC2 基因甲基化检测技术因具有无创、安全、灵敏度高等优点而备受重视[4]。今天我们邀请到东莞光华医院（华中科技大学同济医学院附属东莞医院）体检中心（健康管理中心）专家周丽珍副主任医师，为大家解读一例采用粪便 SDC2 基因甲基化检测进行肠癌早筛的典型案例。
1、对于今天要分享的这个病例，受检者的基本情况是怎样的？ 周丽珍主任：受检者是一对父子。其中，父亲 57 岁，偏瘦，生活规律，饮食正常。平时喜欢运动，无长期久坐习惯。无吸烟嗜好，偶尔饮酒。儿子 23 岁，体重正常，平时喜欢晚睡晚起，而且基本上不吃早餐。无吸烟嗜好，偶尔饮少量酒。 除了便秘以外，两人均无其他任何不适症状，但有肠癌家族史。 2、这对父子的粪便 SDC2 基因甲基化检测 CT 值分别是 36.7 和 37.91，这意味着什么？ 周丽珍主任：粪便 SDC2 基因甲基化检测的结果包括以下三种情况： 一个是大于 39，或者是没有 CT 值，属于阴性。阴性结果代表没有检测到肠癌相关基因的突变，但是这不意味检测者没有问题。 若小于（或等于）38，则属于阳性结果，比如这对父子的结果，均小于 38。阳性结果提示检测到了肠癌相关基因的突变，考虑有肠道疾病的可能，需要尽快做肠镜。 值得一提的是，粪便 SDC2 基因甲基化检测结果是非常可靠的[4]，其与做「肠镜 + 病理」检查的结果符合率非常高。 还有一种情况，若检测值大于 38 小于 39，则称为可疑阳性。这是检测到了轻度的与肠癌基因相关的突变基因（SDC2 基因的甲基化），此时也会建议尽快做肠镜。 3、这对父子进行肠镜检查，结果均为多发肠道息肉，且息肉的病理检测结果均为管状腺瘤，这种病情是否严重？ 周丽珍主任：多发息肉意味着这个病变稍微严重。因为多发息肉有癌变的倾向，并且有家族性发病特征，还有遗传倾向。 所以一旦发现多发息肉，则表示跟患者有直接血缘关系的人也可能患有该病，故全家人都应行肠镜检查。 管状腺瘤也叫腺瘤性息肉，是肠道息肉的一种。它是一种良性的病变，但也有恶变的倾向，并且随着腺瘤体积的增大，恶变的几率会增高。 如果只是管状腺瘤，还没有发生恶变，这种情况及时切除则后果不严重；但是当体积增大以后就比较严重了，其发生恶变的几率更高。 4、父子同时检测出腺瘤，给了我们什么样的提示？ 周丽珍主任：父亲已 57 岁，且有便秘症状，理应做肠癌的筛查，检查发现多发息肉、腺瘤并不意外。但儿子仅仅 23 岁，却患上了通常在 40 岁以上人群种多见的多发息肉和腺瘤[3]。 目前分析，儿子之所以早早患病，一个是与家族史有关系；另外一个，可能与生活习惯不规律、晚睡晚起、不吃早餐等导致的身体免疫力下降有关。 5、考虑到家族史，后来这对父子全家及亲属都进行了粪便 SDC2 基因甲基化检测，这算不算一种教科书式的做法？ 周丽珍主任：应该算教科书式的。因为无论是多发息肉，还是管状腺瘤，都有遗传倾向，跟患者有血缘关系的人发病的几率很高，所以他们要尽快做相关的检查。 在这个案例中，儿子的表哥（20 岁左右）做了粪便 SDC2 基因甲基化检测，结果为阳性，目前正在准备进一步做肠镜。 另外，肠癌早期发现、早期诊疗能大大改善预后。类似这对父子患多发息肉、管状腺瘤的情况，尽早手术切除后，能够在很大程度上降低息肉、腺瘤转为癌症的风险。 如果达到 I、II 期肠癌的时候再手术，5 年生存率还可以达到 90%。但是如果进展到晚期肠癌，5 年生存率只有 14%[3]。 6、这个案例的临床价值是什么？医生应该从这个案例中吸取到什么经验？ 周丽珍主任：从这对父子来看，通过早期发现、早期诊断、早期治疗，能够避免发展成恶性肿瘤，从而拯救了一个家庭。如果每个人都能这么尽早地发现肿瘤，尽早地去治疗，就能拯救千千万万的家庭，我们整个社会的癌症负担就会减少很多。因此，我觉得大力地推广早期肠癌的筛查对整个社会都是有意义的。 一方面，临床医生在日常工作中应该加强肿瘤早筛的宣传、教育，让更多的人了解、认识这个项目，相关企业应该协助医生做好这方面的工作。另一方面，对于存在高危因素的人群或者有反复便秘等症状的人，医生应该主动提醒他们去做肿瘤筛查检测。与肠道肿瘤相关的常见高危因素包括糖尿病、久坐不动、喜食红肉，以及合并免疫系统疾病，存在肠道肿瘤家族史等。 7、近期做粪便 SDC2 基因甲基化检测的受检者中，还有哪一个令您印象深刻？ 周丽珍主任：有一个患者 72 岁，平时没有任何不适症状，但是有糖尿病这个高危因素。来体检时，我们建议他做粪便 SDC2 基因甲基化检测，结果测出等数值为 36.22。这是一个阳性的结果，提示有肠癌相关基因突变（变异）的发生。鉴于此，我们建议他尽快做肠镜。 肠镜结果显示：整个结肠，包括升结肠、横结肠、降结肠，还有直肠，都有息肉，诊断为肠道多发息肉。肠镜过程中同时做了病理检查，结果提示：绒毛状管状腺瘤，还有灶性的低级别上皮内病变。 首先，低级别的上皮内瘤变本身不是癌症，但是很容易发展成癌症。另外，绒毛状管状腺瘤本身恶变的机会比其他的腺瘤更高。患者及时地做了手术，避免了这些癌症风险。 所以，这个患者因为粪便 SDC2 基因甲基化检测实现了肠道肿瘤等早期发现、早期治疗，避免了病情进一步发展为癌症，达到了很好的预后。 8、对于没有基础疾病、生活习惯良好的人群，有必要进行肠癌筛查吗？ 周丽珍主任：有必要，而且目前《中国结直肠癌筛查与早诊早治指南（2020,北京）》已明确指出，推荐 50 岁至 75 岁中低风险的人群接受结直肠癌筛查（强推荐）[3]。这是因为，虽然肠癌患者有一些常见的典型症状，比如便血、腹泻、大便形状的改变、便秘、腹痛等等，但还是有很多肠癌患者在确诊时是没有任何症状的。 另外，肠道肿瘤是从一个良性腺瘤，到多发腺瘤，到体积长大，再到早期癌症、晚期癌症慢慢发展的。从良性病变到癌变，大概需要 5～10 年，甚至更长的时间[3]。如果在这期间通过肿瘤筛查及时发现、及时切除，就能够预防良性肿瘤转变为恶性。故常规筛查能有效降低肠癌死亡率，延长患者生存时间并提升患者生存质量。 我的一个前同事，作为一名内科医生她对肠癌的早期症状非常熟悉，但很不幸，在没有任何前兆的情况下就在一次体检中发现了肠癌，而且到了晚期。后来她到上海做手术、做化疗、免疫治疗，非常痛苦、花了很多钱，疗效却不确定。 所以我觉得在人群中开展普筛是一个很重要的手段。 9、肠癌早期的筛查方法主要有哪些？哪个更适合广泛推广？ 周丽珍主任：肠道肿瘤的筛查主要有三个手段：一个是大便潜血，第二个是肠道肿瘤的基因（DNA）检测，第三个是肠镜[6]。 大便隐血最经济实惠，但它的肿瘤筛查率相对比较低；肠镜的肿瘤筛查率较高，但是它是一种有创检查手段，让很多患者难以接受；而粪便 SDC2 基因甲基化检测是一种无创、精准、方便的检测方式，更适合在人群中广泛推广。 另外，粪便 SDC2 基因甲基化检测的假阳性率比较低[5]。也就是说，只要粪便 SDC2 基因甲基化检测结果阳性了，那么就必须要做肠镜取活检了。 我们医院现在正在大力推广粪便 SDC2 基因甲基化检测。无论是住院部、门诊，还是体检中心，都在做。我们希望以此能帮助更多人早诊早治、免于患癌。 关于粪便 SDC2 基因甲基化检测产品 由康立明生物自主研发、生产的「长安心®」是国内首款粪便 SDC2 基因甲基化检测产品。该产品于 2018 年正式获得国家药监局批准上市，能提前发现肠癌患病风险，提高生存率与治愈率，减少后期治疗费用。它无痛无创，方便快捷，只需居家采集 4.5 g 粪便，快递常温寄送，特殊的保存液能保证样本 7 天不变样[7]。目前已在全国近 500 家三级医院广泛应用，赢得各临床科室、检验科及健康管理科等相关使用科室专家和受检者一致好评。 粪便 DNA 检测对于检测肠道肿瘤具有天然优势，正常成人每天都会有上皮细胞脱落至肠腔并随粪便排出体外，而结直肠癌肿瘤细胞由于异常增殖，比正常上皮细胞更易脱落。这些携带了肠癌病变信息的细胞和细胞成分的信息可以由特殊的检测手段来解读。「长安心®」产品敏感性 84.22%，特异性 97.85%，总符合率达 93.65%，能够有效减少无谓筛查，减轻受检者因试剂不准确带来的心理负担，从而减少医疗资源浪费[7]。 内容审核：黄晨韵 、李安琪 参考文献： [1]. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin. 2018,68(6):394-424. [2]. 国家消化系统疾病临床医学研究中心（上海）. 中国早期结直肠癌筛查流程专家共识意见(2019，上海)[J].中华医学杂志,2019,99(38):2961-2970 [3]. 国家癌症中心中国结直肠癌筛查与早诊早治指南制定专家组. 中国结直肠癌筛查与早诊早治指南(2020,北京)[J]. 中华肿瘤杂志, 2021,43(1):147-154. [4]. 刘艳枚, 杨梦, 林金端,等. SDC2基因甲基化检测在结直肠癌早期诊断中的应用[J]. 深圳中西医结合杂志, 2019(14):11-13. [5]. 人类 SDC2 基因甲基化检测试剂盒（荧光PCR 法）《体外诊断试剂产品注册技术审查报告》（受理号：CSZ1800035） [6]. 刘艳枚,杨梦,林金端,周鹏,陈晨,禤淑霞,成彬,周笑红,周美芳,陈小玲,尹卫国,李介华.SDC2基因甲基化检测在结直肠癌早期诊断中的应用[J].深圳中西医结合杂志,2019,29(14):11-13. [7]. Zou Hongzhi,Harrington Jonathan J,Klatt Kristie K,Ahlquist David A. A sensitive method to quantify human long DNA in stool: relevance to colorectal cancer screening.[J]. Cancer epidemiology, biomarkers & prevention : a publication of the American Association for Cancer Research, cosponsored by the American Society of Preventive Oncology,2006,15(6). *粤械广审（文）第2020010034号（20200107-20210106） |
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