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再聊“脂肪”

 中国营养健康 2021-05-30

作者简介

刘 杏  临床营养医师

肿瘤营养与代谢治疗科

中国科技大学大学第一医院西区

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脂肪由C、H、O三种元素组成,是由甘油和脂肪酸组成的甘油三酯,其中甘油的分子比较简单,而脂肪酸的种类却不相同,分为三大类:饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸。脂肪是人体必须的三大产能营养素之一,为非荷瘤肿瘤患者提供约20-25%的能量。脂肪分为两种,除鱼类以外的动物性脂肪提供饱和脂肪酸,除椰子油、棕榈油和可可油以外的植物性脂肪提供不饱和脂肪酸,如芝麻油、葵花籽油、大豆油、花生油、菜籽油、核桃仁油、杏仁油、松子仁油等。脂肪提供机体维持生命必需的热能,是能量贮存的主要形式。人类主要通过膳食摄入脂肪和碳水化合物的方式获取热量用以维持生命。人体摄入过剩能量就会变成脂肪,贮存于皮下或体内脏器之间使人体发胖。每克脂肪完全氧化可释放 9kcal 能量,是等量碳水化合物和蛋白质供能的2倍以上。脂肪还是机体脏腑的保护层,缓解机械冲击和减少脏器间摩擦。脂肪的不导热性保护人体生理功能免受极端气温的影响,协助体内环境调节控制。

大多数膳食脂肪以三酰甘油的形式提供,被吸收之前须水解为脂肪酸和单酰甘油。膳食中脂肪消化吸收在小肠中就基本可以完成:胃的搅动作用有助于形成乳液,进入肠道的脂肪与胆汁混合并进一步乳化,再由胰腺分泌的脂肪酶等催化水解脂肪酸和甘油,和磷脂、胆固醇酯。游离脂肪酸和甘油单酯被肠壁细胞吸收,小于14个碳的脂肪酸进入门静脉系统运送到肝脏,14及更多个碳的脂肪酸在肠细胞内再酯化并通过淋巴途径作为乳糜微粒进入循环。脂溶性维生素(维生素A,D,E和K)和胆固醇作为乳糜微粒残留物的一部分直接输送到肝脏。

必须由膳食提供的脂肪酸称作必需脂肪酸,包括n-6和n-3系列的成员。n-6途径中最丰富的产物是在甘油磷脂中发现的花生四烯酸,动物源性脂肪膳食提供大量预先形成的花生四烯酸。亚油酸转化为花生四烯酸的效率为2.3%,而α-亚麻酸转化为其长链衍生物的效率为18.5%。与亚麻籽油相比,富含二十碳五烯酸的鱼油大大提高了人血液中长链衍生物的浓度。只有在膳食提供充足时,血小板或其他细胞中才能达到高水平的二十碳五烯酸和二十二碳五烯酸,即用于膜磷脂构建的多不饱和脂肪酸主要来自日常膳食。

肿瘤患者的能量蛋白质缺乏型营养不良和其它的脂肪吸收不良患者中可能会出现亚油酸缺乏症。n-3脂肪酸二十二碳六烯酸(DHA,22:6)在中枢神经系统,细胞膜和视觉系统中以高浓度存在。膳食中n-6和n-3脂肪酸之间的平衡是重要的,二者竞争性质以及其基本和不同的生物学作用。肿瘤患者膳食中亚油酸和α-亚麻酸的相对含量应低于10:1。饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸可以从碳水化合物和蛋白质中生物合成。不饱和脂肪酸可能是去饱和酶和延伸酶的底物。每个脂肪酸家族的第一个成员(油酸,亚油酸和α-亚麻酸)竞争相同的6-去饱和酶,转化率随着双键数量的增加而增加。这种限速酶处于许多饮食和激素因子的控制下,并被认为在22:6n-3的合成中是重要的。

膜脂中的不饱和脂肪酸在维持流动性方面起着重要作用。皮肤中亚油酸在与酰基神经酰胺中的一些非常长链脂肪酸(C30-C34)连接时发挥特定作用。这些形成细胞间基质以维持表皮渗透性屏障。在膜中,脂质和蛋白质之间的相互作用可能取决于特定的多不饱和脂肪酸。聚磷酸肌醇在2位富含花生四烯酸,由其产生的二酰基甘油也富含这种脂肪酸。作用于二酰基甘油的脂肪酶可随后释放花生四烯酸以转化为类花生酸。磷酸肌醇循环控制细胞分裂过程。循环调节影响细胞在免疫应答和肿瘤生长中的分裂速率。膳食多不饱和脂肪酸和n-6和n-3脂肪酸的比例影响磷酸肌醇周期。类花生酸生物合成的第一步是通过磷脂酶或磷脂肌醇循环中产生的二酰甘油从磷脂释放20碳多不饱和脂肪酸。由血小板和其他细胞通过环氧合酶途径产生的血栓素A2(Tx A2)是活性最强的花生酸类物质,是一种血小板聚集和平滑肌收缩剂。前列环素(PGI2)则是一种血小板抗聚集剂和血管舒张剂。环加氧酶途径的其他产物(例如PGE2和PGF2a)对平滑肌细胞,免疫感受态细胞等发挥各种作用。

肿瘤细胞具有不同于正常细胞的生物学性状和能量代谢机制。研究发现,恶性肿瘤生长增殖所需的脂肪酸主要来源于从头合成途径,且脂肪酸合成和氧化代谢相关的重要酶类在肿瘤组织中过度表达而在正常组织中不表达或低表达。异常脂肪酸代谢与肿瘤生长、存活及侵袭相关,表明异常脂肪酸代谢为肿瘤生长提供了至关重要的物质和能量来源。近年来,肿瘤细胞异常脂肪酸代谢特异性表型逐渐引起人们高度重视,探索异常脂肪酸代谢在肿瘤生物学中的作用,以及通过靶向脂肪酸代谢途径治疗恶性肿瘤的策略正备受关注。

刘 杏  肿瘤内科医师  临床营养医师。  肿瘤营养化疗专病门诊:周二上午

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