【原】2021 ASCO倒计时！九大癌种，十八大研究超强期待篇，与君共享！

找药宝典 2021-06-03

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2021 ASCO

万众期待的肿瘤届NO1的盛会——2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将在6月4日-8日以线上形式举行，在会议开展前，小编带大家圈下今年盛会中关于肺癌、消化道，肝胆、乳腺、妇瘤以及鼻咽癌领域中最值得期待的十八大重点研究，提前预热下ASCO！

肺癌篇

想对比往年ASCO会议，今年ASCO在肺癌领域的研究中，最大的一大亮点就是对于早中期非小细胞肺癌（NSCLC）新辅助、辅助治疗研究进展报道多多，国内外PD-1/PD-L1单抗以及靶向药物都在新辅助，辅助治疗方面表现亮眼，其中有8项研究入选口头报道。相对而言，肺癌晚期进展不如往年迎来那么大的爆点，但小进展不断，有9项研究入选口头报道，其中刚被FDA批准上市的治疗EGFR 20ins的Amivantamab联合 lazertinib治疗奥希替尼耐药（#9006），HER3-DXd新药：patritumab deruxtecan后线治疗EGFR耐药，DCR为72%（＃9007）以及DZD9008后线治疗EGFR20 iIns，DCR高达90.3%（#9008）

2021 ASCO肺癌更多信息请点击：2021ASCO摘要：九大靶点，七大免疫共谱肺癌新乐章！

1、爆点研究——IMpower010研究：阿替利珠单抗辅助治疗减少Ⅱ～ⅢA期患者复发

研究共入组了1280例完全性切除术后高风险的早期NSCLC患者，1269例患者接受了至多4个周期含铂化疗（铂类联合培美曲塞、多西他赛、吉西他滨或长春瑞滨）。完成化疗后的患者，1005例后续随机1∶1分配接受16个周期的阿替利珠单抗（1200 mg，Q3W）或最佳支持治疗。结果显示：PD-L1 TC ≥ 1%的Ⅱ～ⅢA期患者：中位DFS分别为未达到和35.3个月（HR = 0.66，95%CI 0.50～0.88，P = 0.0039）;所有随机的Ⅱ～ⅢA期患者：中位DFS分别为42.3和35.3个月（HR = 0.79，95%CI 0.64～0.96，P = 0.0205）;

ITT人群：中位DFS分别为未达到和37.2个月（HR = 0.81，95%CI 0.67～0.99，P = 0.0395）。在完成辅助化疗的完全性切除术后Ⅱ～ⅢA期NSCLC患者中，阿替利珠单抗对比最佳支持治疗显示出无病生存期（DFS）获益，尤其是在PD-L1 TC≥1%的患者中，DFS获益更为显著。（#8500）

2、阿美替尼一线治疗EGFR突变：中位PFS为19.3个月（#9013）

该研究为阿美替尼对照吉非替尼一线治疗EGFR19外显子缺失或L858R突变的晚期非小细胞肺癌的随机Ⅲ期试验，截至2018年11月30日至2019年9月6日，共纳入429例患者，结果显示，相对于吉非替尼，阿美替尼（110mg，每天一次）显著延长了PFS（19.3个月vs 9.9个月，HR 0.46，p<0.0001）和中位DoR（18.1m vs 8.3m），但中位OS尚未达到。安全性方面，阿美替尼组安全可控。（#9013），虽然OS还未报道出来，但这是首个三代EGFR-TKI针对中国肺癌人群的试验，还是值得很多期待的。

食管癌篇

1. ESCORT-1st研究：卡瑞利珠单抗联合化疗打造一线最长OS！

ESCORT-1st研究是由一项评估注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）联合紫杉醇和顺铂对比安慰剂联合紫杉醇和顺铂用于晚期食管癌一线治疗的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床研究。该研究共纳入 596 例受试者，均为中国晚期食管鳞癌患者。按照 1:1 随机入组，分别接受注射用卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂（n=298）或安慰剂联合紫杉醇和顺铂（n=298）。本研究联合治疗不超过 6 个周期，之后接受注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）或安慰剂维持治疗。该项试验的主要研究终点是由独立评审委员会（IRC）根据 mRECIST v1.1 标准评估的无进展生存（PFS）和总生存期（OS）。次要研究终点包括研究者评估的 PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性等。

研究结果表明，与化疗相比，卡瑞利珠单抗联合化疗可显著延长患者的中位OS（15.3月 vs 12.0月，HR=0.70，95% CI, 0.56-0.88，P=0.0010），降低30%的死亡风险，同时也显著延长患者的中位PFS（6.9月vs 5.6月，HR=0.56 ，95% CI, 0.46-0.68，P < 0.0001)，降低44%的疾病进展风险。卡瑞利珠单抗联合化疗组患者的客观缓解率更高（ORR，72.1% vs 62.1%），持续缓解时间更长（DoR，7.0个月 vs 4.6个月，HR=0.34，95%CI为0.14~0.92）。安全性方面，两组中≥3级治疗相关的不良反应事件发生率相当（63.4％vs 67.7％），其中常见的≥3级治疗相关的不良反应事件是中性粒细胞计数减少（39.9％vs 43.4％）。（摘要号4000#）

2. Checkmate-648研究：O药开启食管癌一线联合模式，双免，化免都优秀！

食管癌也是具有中国特色的癌种，90%以上的食管癌患者的病理分型都是食管鳞癌ESCC，针对此，纳武利尤单抗开展了Checkmate-648研究，这是一项评估欧狄沃联合化疗，或欧狄沃联合CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Y药）用于晚期不可切除或转移性食管鳞癌（ESCC）患者的疗效与安全性的III期临床试验。该试验设置了两个免疫治疗试验组，分别是：

免疫双子星组：O药联合CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（O+Y）
免疫联合化疗组：O药联合氟尿嘧啶+顺铂（O+化疗）

研究共纳入970例患者，主要终点为肿瘤表达PD-L1≥1%患者的总生存期（OS）与无进展生存期（PFS），关键次要终点包括所有随机人群的OS与PFS。

数周之前，CheckMate -648研究率先公布了初步阳性结果：O+chemo与O+Y治疗组均达到了PD-L1≥1%患者OS的主要终点。令人惊喜的是，O+chemo与O+Y组也均达到了所有随机人群OS的关键次要终点。该研究作为本次大会延迟公布摘要的重磅临床研究成果（Late-breaking Abstract, LBA），最终的疗效数据将于2020年6月6日在ASCO年会正式发布，让我们坐等围观吧！（摘要号LBA4001#）

胃癌篇

今年ASCO针对胃癌领域，有3篇研究入选口头汇报，分别是CheckMate 649研究的扩展分析，以及针对食管/胃食管连接处癌的CheckMate 577研究和Neo-AEGIS研究。其中CheckMate 649研究的扩展分析汇报了免疫治疗可能相关的不良反应及生活质量影响，进一步支持O药联合化疗的一线应用。此外比较少见胃癌重磅研究的初始结果发表，但围术期多项免疫联合治疗短期结果发表成为一个明显的趋势。

1.CheckMate 577研究的扩展分析：O药组降低远处复发率和局部复发率

CheckMate 577研究是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验，共纳入794新辅助放化疗和手术后高复发风险的食管癌或食管胃结合部癌患者。以2∶1的比例将接受过新辅助放化疗并且切除术后（R0）有残留病变（即未达pCR）的Ⅱ期或Ⅲ期食管癌或食管胃结合部癌患者随机分组，两组分别接受O药（n=532）或匹配安慰剂治疗(n=262）。主要终点是DFS。结果显示，中位随访时间为24.4个月。接受纳武利尤单抗的532例患者的中位DFS为22.4个月（95%CI，16.6～34.0个月），而接受安慰剂的262例患者的中位DFS为11.0个月（95% CI，8.3～14.3个月）（疾病复发或死亡的风险比，0.69；96.4% CI，0.56～0.86；P＜0.001；本次ASCO报道了，远处复发率，O药组和安慰剂组分别为29% 和 39%，局部复发率，O药组和安慰剂组分别为 12% 和 17%。O药组和安慰剂组的中位无转移生存期分别为 28.3 个月和 17.6 个月（HR 0.74；95% CI0.60–0.92）。PFS2方面：O药组：安慰剂组为未达到：32.1 个月相比（HR 0.77；95% CI0. 60–0.99）。

2.FGFR2b+靶向药：Bemarituzumab+化疗一线OS更新达19.2个月

胃癌值得关注的靶点除了HER2之外，还有FGFR2b，针对此靶点的靶向药物Bemarituzumab也是未来值得关注的一个胃癌新药。今年的ASCO-GI会议上报告了FIGHT研究，证实Bemarituzumab联合mFOLFOX6化疗一线治疗可改善FGFR2b+、HER2 阴性的晚期胃癌或胃食管交界处（GEJ）癌患者的PFS及OS。本次ASCO大会更新了亚组分析、角膜不良事件和mOS，结果显示中位随访12.5个月后，ITT人群中bema组mOS显著延长（mOS: 19.2 m vs. 13.5 m, HR:0.60, 95%CI: 0.38-0.94）；免疫组化FGFR2b+≥10%的亚组中，mOS为25.4 m vs 11.1 m, HR: 0.41, 95%CI: 0.23-0.74。各亚组分析中均显示Bemarituzumab的获益，无论ctDNA表达与否。此外角膜不良反应的几率和严重程度随着时间推移而增加：1-8周为10.5%（0% G3），≥25周时为44.1%（15.3% G3）（摘要号#4010）。

肝癌篇

1.RESCUE研究：双艾组合一线、二线齐发力！

此前，RESCUE研究已显示，“双艾”组合联合治疗在晚期HCC患者中表现出较高的客观缓解率、疾病控制率和持久缓解，且安全性可控。在本次会议上，对该研究更新的OS数据进行分析。研究结果显示，一线治疗队列中位OS为20.1个月(95% CI, 14.9-NR)，2年OS率为43.3% (95% CI, 31.3-54.7)。二线治疗队列的中位OS为21.8个月(95% CI, 17.3-26.8)， 2年OS率为44.6% (95% CI, 35.5-53.3)。长期随访结果显示，晚期患者接受“双艾”组合联合治疗有显著的生存获益。这进一步提示该组合在晚期HCC患者中是一种有前途的联合治疗方法。（#4076）

2.特瑞普利单抗+仑伐替尼+HAIC一线治疗肝癌：ORR高达63.9%

这是一项单臂II期研究，纳入36例晚期肝癌患者，接受仑伐替尼联合特瑞普利单抗和HAIC一线治疗。研究结果显示，中位随访11.2个月后，中位无进展生存期为10.5个月，中位OS暂未达到。根据RECIST标准评估的ORR为63.9%，根据mRECIST标准评估的ORR为66.7%，其中5例患者达放射学完全缓解。中位反应持续时间为12.1个月。此外，8例患者可降期转化为可切除的肝癌，其中1例接受肝移植，4例接受根治性手术切除，其中一例达到了病理完全反应。72.2%的患者发生了3-4级治疗相关不良事件(AEs)，最常见的是血小板减少(13.9%)、天冬氨酸转氨酶升高(13.9%)和高血压(11.1%)。可以看出，在晚期HCC患者中，仑伐替尼和特瑞普利单抗联合HAIC显示出良好的抗肿瘤活性和可管理的毒性。（#4083）

胆道肿瘤篇

1、特瑞普利单抗四联法一线治疗ICC：ORR为80%

目前以吉西他滨为基础的化疗对晚期肝内胆管癌(ICC)的疗效仍然很差。本研究旨在评价Gemox化疗联合特瑞普利单抗和仑伐替尼的安全性和有效性。研究共纳入30例经病理证实的晚期ICC患者。在最后一次随访结束时(2021年2月1日)，ORR为80%，疾病控制率(DCR)为93.3%。中位随访时间为16.6个月，1例患者获得完全缓解(CR)，3例局部晚期患者降期后接受手术切除。在最后一次随访结束时，他们仍保持无疾病生存。所有患者的中位无生存期(PFS)为10.0个月，中位缓解持续时间(DOR)为9.8个月。中位OS尚未达到。12个月的OS率为73.3%。本研究未观察到5级不良事件(AE)。3级或4级中性粒细胞减少和血小板减少分别出现在3例和1例患者中。亚组分析发现，高ORR与肿瘤样本中PD-L1阳性表达(p= 0.048)和DNA损伤修复(DDR)相关突变(p= 0.022)显著相关。综上所述，Gemox化疗联合特瑞普利单抗和仑伐替尼对晚期ICC患者疗效显著，耐受性良好，这些发现值得在大型随机临床试验中进一步验证。（#4094）

2、特瑞普利单抗+仑伐替尼一线治疗ICC：DCR为74.2%

仑伐替尼单药治疗和仑伐替尼+PD-1抗体在二线治疗晚期肝内胆管癌(ICC)中显示出一些临床益处。我们的研究评估了仑伐替尼联合特瑞普利单抗作为一线治疗对晚期ICC患者的作用。31例经病理证实的晚期ICC患者被纳入，中位随访时间为6.9个月。最后一次随访结束时(2021年2月10日)，ORR为32.3% ，疾病控制率(DCR)为74.2%。2例局部晚期患者降期后接受手术切除，在最后一次随访结束时，他们仍保持无疾病生存。中位无进展生存期和总生存期未达到，6个月OS率为87.1%。中位缓解持续时间(DOR)尚未达到，9/10(90.0%)患者持续缓解。本研究未观察到5级不良事件(AE)。32.3%的患者经历了3级或以上的AEs，1名患者因严重疲劳而停止治疗。作为一线治疗，仑伐替尼联合特瑞普利单抗在晚期ICC患者中具有良好的疗效和合理的安全性，它为不能耐受吉西他滨化疗的晚期ICC提供了一种替代治疗。（#4099）

肠癌篇

1.Keynote-177研究：OS未达到统计学意义，K药一线治路有些坎坷！

2020年ASCO大会最重磅的研究非KEYNOTE-177莫属，一经发布赢来了众多关注。FDA也于2020年6月批准了Keytruda（K药）用于不可切除或转移性MSI-H/dMMR大肠癌患者的一线治疗。今年ASCO 中KEYNOTE-177研究更新了OS数据，更是万众期待。

该研究是一项III期随机开放标签研究，共纳入307例确认为MSI-H/dMMR的结直肠癌患者，ECOG PS 0或1，1:1随机分配至一线K药治疗（200mg Q3W 用至两年）或研究者选择的化疗—mFOLFOX6或FOLFIRI Q2W±贝伐单抗或西妥昔单抗（随机前进行化疗方案选择）。治疗直至疾病进展、不可耐受毒性、患者/研究者决定退出或完成35周期治疗（仅对帕博利珠单抗）。

研究发现，主要研究终点OS：与化疗相比，K药治疗组中位OS未达到[NR] vs 36.7个月（HR 0.74；95% CI 0.53~1.03；P=0.0359），但HR的数值更倾向于K药有降低死亡风险的趋势,但统计学上无显著性差异，可能与化疗与抗PD1/PD-L1治疗的高交叉率有关系。在最终分析中，中位PFS分别为16.5个月和8.2个月（HR 0.59；95% CI，0.45~0.79），但没有根据分析计划进行正式测试。确认的ORR为45.1%与33.1%，中位（范围）DOR分别为NR（2.3+~53.5+）与10.6个月（2.8~48.3+）。≥3级TRAE的发生率为有21.6%和66.4%。（摘要号#3500）

2.DS-8201有望写进肠癌临床指南！后线治疗ORR为45.3%！

2%~3%的结直肠癌为HER2扩增肿瘤，目前尚无针对性的靶向治疗。DESTINY-CRC 01研究是一项DS-8201后线治疗HER2表达，接受过≥2线治疗并进展（可包括曲妥珠单抗之外的HER2靶向治疗）的结直肠癌患者的II期，开放标签的多中心研究。入组后随机分为3个队列，A（n=53例）: HER2 IHC 3+（ or IHC 2+/ISH+; B（n=7例）: IHC 2+/ISH2; C（n=18例）: IHC 1+。患者每3周静脉注射一次trastuzumab deruxtecan 6.4 mg/kg，直至疾病进展或出现不可接受不的良事件或撤销同意或死亡。

此次ASCO会议报道：队列A（HER2阳性）组确认的ORR为45.3%，DCR为83.0%。既往接受过抗HER2治疗的患者的ORR为43.8%，未接受过抗HER2治疗者，ORR为45.9%；队列B或C未观察到反应。

PFS方面，队列A:B:C为6.9个月：2.1个月：1.4个月

OS方面,队列A:B:C为15.5 个月: 7.3 个月:7.7 个月

安全性方面，≥3级TEAE为65.1%，最常见的 TEAE 是血液学和胃肠道。（摘要号#3505）

肺癌篇

乳腺癌篇

1.OlympiA研究：奥拉帕利治疗早期gBRCAm的高风险HER2阴性的乳腺癌患者

奥拉帕利（olaparib）是首个上市的PARP抑制剂，本次ASCO报道了奥拉帕利的3期临床试验OlympiA的研究结果入选了全体大会报告（LBA1）。该研究是一项双盲、安慰剂对照的3期临床，共纳入携带gBRCAm的高风险HER2阴性早期乳腺癌患者，在完成局部治疗以及新辅助或辅助化疗之后，随机接受奥拉帕利或安慰剂的治疗。试验的主要终点为无侵袭性疾病生存期（iDFS），定义为从随机入组开始到首次出现局部或远端疾病复发，新肿瘤出现，或死亡的时间。根据阿斯利康和默沙东在2021年2月发布的临床试验数据，独立数据监测委员会（IDMC）基于预定的中期分析发现：与安慰剂相比，奥拉帕利在主要终点上已经达到优越性标准，并且表现出持久地临床相关的治疗效果。本次ASCO会议会报道具体的疗效数据。

2.新一代CDK4/6抑制剂：恒瑞Dalpiciclib单药改善患者PFS超过8个月！

Dalpiciclib（SHR6390）是恒瑞研发的口服、高效、选择性的小分子CDK4/6抑制剂，属于化药1类新药。在这项随机、双盲、3期试验中纳入了361例HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。符合条件的患者按2:1随机分配SHR6390片或安慰剂，每 28 天为一个治疗周期，每三周停药一周，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。

结果显示：中位随访10.5个月，相比安慰剂组，SHR6390片明显改善患者PFS超过8个月（分别为15.7 个月[95％CI 11.1-NR]vs7.2个月[95％CI 5.6-9.2]；HR=0.42 [95％CI 0.31-0.58]；P＜0.0001）。最常见的3或4级AE（发生率3％）为中性粒细胞减少症（84.2％vs 0％）和白细胞减少症（62.1％vs 0％）。

3 月 17 日，CDE 已将恒瑞医药的 CDK4/6 抑制剂 SHR6390 片联合氟维司群用于经内分泌治疗后进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的复发或转移性乳腺癌的适应症拟纳入突破性治疗。期待它的正式上市。

鼻咽癌篇

1.CAPTAIN-1研究：卡瑞利珠单抗联合化疗有望成为鼻咽癌一线治疗新标准，

此次ASCO报道了张力教授团队开展的卡瑞利珠单抗联合化疗（吉西他滨/顺铂）一线治疗复发/转移性鼻咽癌的随机对照、双盲、多中心的III期临床研究——CAPTAIN-1ST（NCT03707509; CTR20181864），也已达到主要研究终点，一线卡瑞利珠单抗联合化疗，能显著延长患者的无进展生存期（PFS）。研究者将263例既往未治疗的R/M NPC的患者按1:1随机分组，分别接受camrelizumab(200mg，第1天)+吉西他滨(1000mg/m2，第1,8天)+顺铂(80mg/m2，第1天)或安慰剂+相同的化疗方案，每3周1次，最多6个周期，后进行camrelizumab或安慰剂维持治疗。主要试验终点为无进展生存期(PFS)，次要终点包括研究者评估的无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解时间、总体生存期(OS)和耐受性等。

结果显示，两组的中位PFS（IRC评估）分别为10.8个月和6.9个月，研究者评估的PFS显示出类似的结果。ORR分别为88.1%、80.6%，中位DoR分别为9.9个月和5.7个月。DCR分别为为96.3%、94.6%。18个月PFS率分别为34.8% 、12.7%，对比之下，对比camrelizumab组表现出OS获益趋势。对于已经拿下鼻咽癌二线适应症的PD-1单抗，此次研究，卡瑞利珠单抗有望冲击一线，成为标准治疗。去年11月初，一线治疗适应症上市申请已被NMPA纳入优先审评。这表明，卡瑞利珠单抗有望成为全球第一个获批复发/转移性鼻咽癌一线治疗的免疫检查点抑制剂！

2.Jupiter-02: 特瑞普利单抗联合吉西他滨+顺铂一线治疗方案鼻咽癌

JUPITER-02研究入选了2021 ASCO大会重磅研究摘要（LBA），并将于2021年6月7日由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授进行汇报，该研究是一项特瑞普利单抗治疗一线复发／转移鼻咽癌的III期临床研究，旨在探究特瑞普利单抗联合GP（吉西他滨+顺铂）与安慰剂联合GP用于复发或转移性鼻咽癌患者一线治疗的疗效和安全性。该研究中纳入289例患者，是全球鼻咽癌一线治疗最大样本量的多中心III期注册临床研究。早前研究初步结果显示，特瑞普利单抗+GP（吉西他滨+顺铂）组的1年生存率优于GP组，有显著的治疗获益。期中分析结果，独立数据监察委员会判定已达到方案预设的主要研究终点的优效界值，这表明特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂一线治疗复发或转移性鼻咽癌患者，较吉西他滨/顺铂的标准一线治疗，可显著延长患者的无进展生存期（PFS）。又鉴于免疫治疗无细胞毒副作用，患者耐受性良好，GP＋PD-1组合有望成为复发转移性鼻咽癌新的标准一线方案，值得期待。

妇科肿瘤篇

1.OUTBACK试验：同步放化疗之后+4周期化疗，改善宫颈癌患者生存？

本次ASCO重磅报道了3期OUTBACK试验，该试验成功入选全体大会报告。该研究为随机III期临床试验，旨在评估与单纯放化疗相比，同步放化疗后行4个周期卡铂联合紫杉醇化疗能否改善宫颈癌患者生存。并于6月7日公布结果。值得一提的是，OUTBACK研究曾被《新英格兰医学杂志》（NEJM）评为2020年重要的妇科肿瘤临床研究之一。

该试验共入组了900例局部晚期宫颈癌受试者，这些患者的癌细胞已开始扩散到附近的组织或淋巴结。研究主要目的是确定在基于顺铂的标准放化疗中加入辅助化疗是否能提高患者总生存率，次要目标有确定无进展生存率、急性和长期毒性发生率、疾病复发的模式、患者生活质量等。（LBA3）

2.ADC药物Mirvetuximab soravtansine联合贝伐珠单抗治疗铂类未知型卵巢癌患者的最终分析

Mirvetuximab soravtansine（MIRV）是ImmunoGen研发生产的一种抗叶酸受体α（FRα）mAb，与高度细胞毒性的美登木素生物碱偶联物（ADC），该产品是全球首创(First-in-class)的针对FRα阳性卵巢癌的ADC，拟用于治疗叶酸受体高表达的铂类耐药卵巢癌。此次ASCO期间会报道该ADC型药物治疗铂未知的卵巢癌患者的最终疗效，期待！