【原】【2021 ASCO】CBR高达100%！奥希替尼耐药后方案：JNJ-6372+YH25448

印塔健康 2021-06-07

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2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月4日-6月8日在线上召开，ASCO年会是肿瘤领域最具影响力的学术年会之一。

目前，奥希替尼已经是肺癌EGFR突变患者的一线治疗方案。但是，不少患者终究会耐药。其耐药后一般治疗策略是化疗，但是副作用大，疗效有限。今年的 ASCO 会议中，报道了一种新的治疗策略：MET和EGFR双特异抗体药物Amivantamab联合第三代EGFR抑制剂Lazertinib。

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针对奥希替尼耐药的肺癌患者，在CHRYSALIS试验队列中，这两种药物的联合治疗显示了优异的疗效：45位奥希替尼耐药的患者接受Amivantamab+Lazertinib治疗，总客观缓解率（ORR）为36%，而在EGFR和MET阳性的10位患者中，客观缓解率（ORR）高达90%，临床获益率（CBR）达100%。

Amivantamab是一种靶向EGFR和MET的全人双特异性抗体，于5月21日获得FDA批准，用于EGFR 20外显子插入突变NSCLC成人患者的一线治疗。

图注：Rybrevant（amivantamab）作用机制

商品名：Rybrevant

通用名：amivantamab-vmjw

代号：JNJ-6372/JNJ-61186372

靶点：EGFR

厂家：杨森制药

美国首次获批：2021年5月

中国首次获批：尚未获批

获批适应症：铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变（EGFR20ins）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

推荐剂量：体重<80kg的患者接受1050 mg剂量；体重≥80 kg患者的剂量为1400 mg。

规格：350mg / 7ml (50mg /mL)

储存条件：2-8℃冷藏保存

注：上下滑动可查看全部内容

Lazertinib是一种有效的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），显示了很好的安全性，包括EGFR相关毒性的低发生率。

通用名：lazertinib

研发代号：YH25448

厂家：JNJ（强生）

靶点：EGFR

美国首次获批时间：未获批

中国首次获批时间：未获批

临床数据

CHRYSALIS 研究是一项正在进行的开放标签、剂量递增的I期试验。在这项扩展的联合队列中，共纳入了45 例奥希替尼耐药而且未经化疗的EGFRDel 19 或L858R 突变NSCLC 患者。人群特征包括：中位年龄为65 岁；56%的患者是女性；44%的患者是白人，42%的患者是亚洲人；56%是吸烟者；67%的患者存在EGFR 19外显子缺失突变，31%的患者存在L858R突变，但有1例患者存在未知的原发性突变；29%的患者存在脑转移；73%的患者使用过1代或2代EGFR-TKI，100%的患者使用过3代EGFR-TKI。

有效性

在 2020 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的联合方案的先前结果显示该方案在中位随访4个月后的前景。当时的客观缓解率（ORR）为 36%，临床获益率（CBR）为 60%。

在本次ASCO会议上公布的疗效：中位随访时间为11.0个月，ORR为36%（95%，置信区间为22%-51%）；CBR为64%（95%，置信区间：49%-78%）；中位持续反应时间（DOR）为9.6个月【95%，置信区间为5.3-未达到（NR）】，69%的患者缓解时间至少持续6个月；中位无进展生存期（PFS）为4.9个月（95%，置信区间为3.7-9.5）。