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三阴性乳腺癌被定义为缺乏雌激素受体（ER），孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）表达的乳腺癌细胞，约占浸润性乳腺癌的15％。 三阴乳腺癌治疗手段有限！ 尽管靶向治疗使其他亚型的乳腺癌患者受益，如针对激素受体阳性和HER2阳性乳腺癌的靶向治疗，但序贯单药化疗仍是转移性三阴性乳腺癌患者的标准治疗。 去年，FDA批准先前未经治疗的转移性三阴性乳腺癌患者，可以一线使用阿特珠单抗和白蛋白紫杉醇联合治疗，报告了7.2个月的一线治疗无进展生存期。 但是，大多数患者在接受一线治疗后会出现疾病进展，标准的治疗选择仅限于化疗。在已治疗的转移性三阴性乳腺癌患者中，标准化疗后的应答率（10％至15％）很低，无进展生存期很短（2至3个月）。 在过去20年中，三阴乳腺癌患者的总体生存率未发生变化。因此，急需新的治疗方案来改善治疗现状。 新型三阴乳腺癌新药即将问世！ sacituzumab govitecan（IMMU-132）是一种新型、创新的抗体药物偶联物（ADC）药物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I抑制剂）的代谢活性产物SN-38偶联而成。 抗体偶联药物结构图 (图片来源：By Bioconjugator ) 由于SN-38有毒性和溶解性差，因此不能直接给予患者Sacituzumab govitecan的制备原理是，将高浓度SN-38与药物hRS7（抗TROP-2抗体）结合而成。 TROP-2是一种细胞表面受体，正常细胞表达受限，在许多人类肿瘤中过度表达，包括乳腺癌、结肠癌和肺癌，在90%以上的三阴乳腺癌中表达。Sacituzumab govitecan可将高浓度的SN-38递送至肿瘤部位，是细胞毒性药物递送的优选载体。 由于可裂解的接头，使得SN-38在肿瘤细胞内和肿瘤微环境中得以释放，Sacituzumab govitecan结合的肿瘤细胞被经细胞内摄后的SN-38杀死，相邻的肿瘤细胞也会通过SN-38的细胞外释放作用杀死。 后线治疗，延长生存期一年多！ 近日，该IMMU-132的生产公司宣布，由于令人信服的疗效证据，验证性III期ASCENT研究将停止。这一决定是基于独立数据安全监测委员会（DSMC）在其对ASCENT研究的例行审查中提出的一致建议。 ASCENT是一项III期验证性研究，旨在验证II期研究中IMMU-132在过度预治疗转移性三阴性乳腺癌患者中观察到的非常有希望的安全性和疗效数据。ASCENT研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）等。 客观缓解率 在去年12月的一次更新中，108例患者的II期研究数据评估结果显示，一旦有效，IMMU132的疗效持续时间7.6个月，所有患者的无进展生存期5.5个月，中位总生存期高达12.7个月。 无进展生存期 sacituzumab govitecan诱导的客观缓解率为34%，中位缓解持续时间为9个月。中位总体生存期（OS）为13.0个月，估计6个月OS率为78.5％，12个月估计为51.3％。疾病控制率高达45%，而且74%的患者至少在一次CT检测中发现了靶病灶缩小。 肿瘤变化情况 去年年底，Immunomedics公司已经向FDA提交了一份生物制品许可申请（BLA），寻求批准sacituzumab govitecan用于先前已接受过至少两种疗法治疗转移性疾病的转移性三阴性乳腺癌患者。审批确定日期为2020年6月2日。我们期待这款救命新药早日问世。 来源：
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