转载│治疗早产儿呼吸暂停，中国需缩小与欧美的差距！

在早产儿呼吸暂停的治疗方面，早期使用咖啡因可能降低早产儿支气管肺发育不良的发生率，为患儿带来更多临床获益。

中国城市早产儿流行病学初步调查报告显示^[1]，2002~2003年产科出生的新生儿中早产儿发生率为7.8%，这意味着每12名新生儿中，就有约1名早产儿；此外，新生儿科住院病人中早产儿占19.7%。

其中，早产儿呼吸暂停（Apnea of Prematurity，AOP）是早产儿治疗过程中面临的一大问题。

近期，美国俄克拉荷马大学儿童医院NICU主任Kris Sekar教授就AOP相关临床热点问题在长沙接受《医学界》专访，并分享了精彩的学术观点。Sekar教授作为新生儿科领域的知名专家，往返中美间进行学术交流已逾10年，他不仅熟知欧美早产儿诊疗的最新进展，对中国新生儿学科的发展和变化也非常熟悉。

Kris Sekar教授

美国经验：AOP应尽早启动药物治疗

AOP是早产儿的常见疾病，相关数据显示，胎龄 34~35 周的早产儿有 7% 发生呼吸暂停；胎龄32~33周早产儿AOP的发生率为15%；胎龄30~31周AOP的发生率为54%；胎龄＜29周或出生体重＜1000 g，其AOP的发生率接近100%^[2]。

过去，中国医生习惯使用氨茶碱对AOP进行治疗，但氨茶碱的治疗需监测血药浓度，不良反应也较多。2016年，美国儿科学会《早产儿呼吸暂停》指南中明确指出，与氨茶碱相比，咖啡因的半衰期长、治疗指数更高，且不需要监测血药浓度^[3]；推荐的负荷剂量为枸橼酸咖啡因20 mg/kg，维持剂量5~10 mg/kg。

Sekar教授指出，目前中国和美国在AOP治疗方面仍有差距。早在2006年，CAP研究的发布就影响了美国AOP治疗的用药策略，咖啡因逐渐被广泛应用；而在中国，这种改变却刚刚开始。

研究盘点：咖啡因治疗的相关获益

支气管肺发育不良（BPD）是早产儿的常见并发症，其病因复杂、治疗困难。因此，如何降低早产儿BPD发生风险成为临床研究关注的重要问题。

■ 纳入2006例体重500~1250 g早产儿的CAP研究发现^[4]，咖啡因治疗不仅可降低AOP的发生风险，还可显著减少BPD。其结果证明使用咖啡因治疗的早产儿，比使用安慰剂的对照组发生BPD的风险降低37%；

■ 2014年发表在美国《儿科学杂志》上的大型研究则进一步证明^[5]，咖啡因的早期使用（出生<3天）相比晚期使用（出生3天）能进一步降低极低出生体重儿BPD的发生风险；

■ 而Sekar教授还向我们介绍了2018年最新发表的对AWAKEN研究进行二次分析的回顾性队列研究^[6]，其结果显示，与未使用咖啡因组相比，咖啡因治疗可降低早产儿（胎龄<33周）的急性肾损伤发生率。

总而言之，AOP尽早使用咖啡因治疗，可为早产儿患者带来更多临床获益。Sekar教授认为，这对于中国AOP患儿的预后改善具有重要的临床价值和意义。

Kris Sekar教授采访视频

参考文献：

1. 中国城市早产儿流行病学初步调查报告doi：10.3969/j.issn.1008-8830.2005.01.006

2. Apnea of prematurity: from cause to treatment doi:  10.1007/s00431-011-1409-6

3. Apnea of Prematurity-2016 American Academy of Pediatrics. PEDIATRICS Volume 1 37, number 1 , J anuary 2016: e2 0153757

4. Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity. N Engl J Med 2006;354:2112-21.

5. Trends in Caffeine Use and Association between Clinical Outcomes and Timing of Therapy in Very Low Birth Weight Infant. doi:10.1016/j.jpeds.2013.12.025.

6. Association Between Early Caffeine Citrate Administration and Risk of Acute Kidney Injury in Preterm Neonates Results From the AWAKEN Study. JAMA Pediatr. doi:10.1001/jamapediatrics.2018.0322

以上内容转载自医学界儿科频道（2018-10-16）