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肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌类型之一，目前治疗效果不是很理想，预后较差。多纳非尼是一种新的多激酶抑制剂，是索拉非尼的一种新的氘化衍生物。与索拉非尼相比，它具有良好的安全性和耐受性，可提高晚期HCC患者的总生存率（OS）。此前，2021年6月，国家药监局批准多纳非尼（商品名：泽普生®）上市，用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。
氘代药物是指对某些药物分子上特定位点进行一个或多个氢原子由氘原子替换所获得的药物。研究发现，氘代化可能会改变药物代谢，改善药代动力学（PK），降低药物代谢速度，有助于延长半衰期、降低毒性、改变分子或增加分子稳定性等，从而减少给药频率和剂量，同时提高生物活性、临床疗效、安全性和耐受性；氘代化已经被应用于药物代谢研究和新药研发等。2021年6月25日，《医学临床病例》报告了一例晚期HCC患者在多纳非尼治疗中获得了令人印象深刻的无进展生存期（PFS）和OS。
图注：分子氘代化原理示意图 2017年5月，一名51岁男子前几天出现上腹部不适。他有慢性乙型肝炎病毒感染未经治疗的病史29年；没有报告其他潜在疾病；就诊时体重指数22.0 kg/m2（体重60 kg；高度165.0厘米）。患者接受了进一步的诊断检查，计算机断层扫描（CT）显示1个靶病灶位于肝右叶，大小为7.94×5.83 cm。具有肝细胞癌特征性的影像学表现（动脉期高强化，静脉期延迟洗脱），未见肝外转移及门静脉浸润。
图注：(A)多纳非尼治疗前的肝脏(2017年5月23日)，最长肿瘤直径为7.94 cm。(B)多纳非尼治疗12个月后的肝脏(2018年6月20日)，最长的肿瘤直径为7.47 cm。(C)多纳非尼治疗24个月后的肝脏(2019年5月21日)，最长的肿瘤直径为7.99 cm。(D)多纳非尼治疗约31个月后的肝脏(2019年12月17日)，最长的肿瘤直径为8.19厘米。(E)根治性手术后(2020年6月8日)，患者仍无癌。实验室检测结果显示基础血清甲胎蛋白水平异常升高（>1210 μg/L）。患者无腹水或肝性脑病。实验结果显示，其总胆红素<34 umol/L，白蛋白>35 g/ L，凝血功能正常，Child-Pugh评分5分（A级）。根据ECOG评分、肿瘤状态和肝功能，将其划分为巴塞罗那临床肝癌C期HCC。此外，患者接受了经皮肝活检进一步诊断。因此，患者被诊断为肝细胞癌。根据HCC指南，该患者符合根治性手术的条件。然而，患者坚决拒绝手术，而是选择了靶向治疗。诊断后约10天，患者开始服用恩替卡韦抗病毒治疗。2017年5月26日，患者开始多纳非尼（200mg，口服2次/日）抗肿瘤治疗。在治疗期间，每4周进行一次肝功能、凝血功能、外周血细胞和尿液的实验室检测。治疗8周后，靶病灶最长直径降至7.57 cm，甲胎蛋白水平稳定。治疗24周时，靶病灶最长直径达到最小值（7.23 cm）。采用实体肿瘤疗效评价标准1.1版来确定治疗疗效和肿瘤反应，即病情稳定（SD）。经过31个月的持续治疗，疾病进展【无进展生存期（PFS）为31个月】。治疗期间，患者出现持续性手足综合征（最高2级）、间歇性腹泻（2级）、血小板减少（2级）、高血压（2-3级）、低磷血症（2级）等不良反应。除低磷血症（仅在观察中）外，其他不良反应均经对症治疗后逐渐缓解，无需调整多纳非尼的推荐剂量。2019年12月，出现病情进展后，患者接受根治性手术。从2020年6月开始的术后CT扫描显示仍然没有癌病灶。总而言之，本文报告了一例诊断为晚期HCC的患者使用多纳非尼成功地控制了肿瘤，且没有出现严重的不良反应。多纳非尼是第二种获批的含氘药物，由于具有良好的安全性和耐受性，为晚期HCC患者指明了一个有前途的选择。正在进行的多纳非尼和其他氘衍生物的试验将揭示这些靶向药物的新用途以及关于它们的更多信息。服用多纳非尼并没有感觉太糟。除了有点腹胀，没有其他不适。血液检查未发现异常。服用这种靶向药物后，疾病得到了控制。因此，我希望更多的人了解这种新药，并提供更多的治疗选择。印塔健康旗下公众号【全球好药资讯】和【家属说】定期发布一线新药资讯、最新临床招募、不良反应处理策略…… 您愿意帮助我们转发和推荐这些资讯给需要的朋友吗？欢迎加入转发有礼群，群里除了有红包，还能享受我司各项业务优惠价哦！进群扫码下方二维码！ 【重要提示】本公号【家属说】文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
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