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其实我们通常所说的唐氏筛查往往指的是唐氏血清学筛，而除了唐氏血清复查以外我们还有很多筛查遗传病的方法，目前较为普及的便是通过二代测序进行的无创产前筛查（NIPT）和超声筛查等。还有像我们所说的有创性产前诊断，它主要通过取胎儿细胞，进行细胞培养，进而染色体核型分析，是目前诊断的金标准。包括早孕基（9-12周）绒毛穿刺、中孕期（16-22周）的羊膜腔穿刺及中晚期（21-39周）的脐血穿刺。但是这些方法呢，技术及设备条件要求要要、周期长、标本采集为侵入性操作，费用昂贵，同时像穿刺诊断还有流产的风险。所以很多普通患者还是更倾向于相对便宜、无创的唐氏血清学筛查，所以今天生殖小青年还是为大家介绍最为传统的无创血清学筛查。 首先我们来介绍一下什么是唐氏综合征？ 唐氏综合征（Down Syndrome，DS）又称 21-三体综合征、先天愚型，是一种最常见的染色体病。我国唐氏儿发生率 1/600～1/800，但 2/3 的唐氏儿在妊娠早、中期自发流产或死胎，其实际发生率更高。唐氏儿存在严重智力障碍、体格发育障碍，50%伴有各种先天畸形，生活不能自理，至今尚无有效治疗方法。不但给患儿造成终身痛苦，也给家庭和社会带来沉重的负担。因此对胎儿进行血清学或遗传学筛查、超声检查，必要时行介入性产前诊断，防止唐氏儿出生，对提高人口素质具有重要意义。 简单介绍唐氏血清学筛查的历史进程 血清学筛查是指通过经济、简便、无创的检测方法，从普通人群中发现怀有唐氏综合征胎儿的高风险孕妇，以便对其进行进一步产前诊断，最大限度地减少唐氏综合症患儿出生。1984 年英国 Merkatz 等最先发现怀有 DS 胎儿的孕妇，血清 AFP 水平为正常孕妇的 70%。1987年 Bogart 等发现怀有 DS 胎儿的孕妇，血清中的β-hCG 的水平是正常孕妇的 2 倍。1988 年 Canick 等发现怀有 DS 胎儿的孕妇，血清中的uE3 的水平比正常孕妇低 25%。1993 年 Brambati 等发现怀有 DS 胎儿的孕妇，血清中妊娠相关血浆蛋白-A（PAPP-A）含量显著低于正常孕妇。单个血清学指标筛查 DS，检出率低且假阳性率高，逐渐被多指标联合筛查取代。孕中期 AFP、β-hCG 二联筛查，在 5％假阳性率情况下，DS 检出率为 60%～65%；加上 uE3，DS 检出率为 65%～77%。孕早期PAPP-A、β-hCG 二联筛查，DS 检出率率为 65%。目前，血清学筛查的主要模式为孕早期 PAPP-A、β-hCG 二联筛查，孕中期 AFP、β-hCG、uE3三联筛查。 唐氏血清学筛查的具体操作流程 1. 检测前抽取静脉血：抽孕妇肘前静脉血2～3mL，离心后取上清液保存于4℃低温冰箱，一周内完成检测。 2. 实验室检测：采用相关仪器（不同实验室采用遗传不同）测定血清标志物：妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)、游离绒毛膜促性腺激素(Free β-hCG)、甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(uE3)。孕早期测定PAPP-A、β-hCG，孕中期测定AFP、β-hCG、uE3。 3. 风险计算：运用lifecycle筛查软件，输入孕妇血清标志物值、出生时间、体重、抽血日期、末次月经、孕周（月经不调者B超确定孕周）、胎数、是否有不良孕产史（包括自然流产、习惯性流产、死胎、死产、生育畸形儿情况）、有无胰岛素依赖性糖尿病史及吸烟史等信息，进行风险评估。 4. 风险评估：21-三体风险值≥1/270为唐氏综合征高风险。 如果评估为高风险的患者我们该怎么办？ 血清学筛查高风险孕妇常规建议进行介入性产前诊断，即通过绒毛活检术、羊膜腔穿刺术、脐带穿刺术等方法获取细胞，进行体外培养后，分析胎儿染色体核型。由于介入性产前诊断具有胎儿丢失、宫内感染、出血等风险，患者及其家属存在侥幸心理等原因，部分高风险孕妇拒绝进行产前诊断。 目前国内很多机构也开展了无创性产前诊断，即通过检测母血中胎儿有核红细胞、游离DNA、游离RNA进行诊断。虽然取得了一定进步，但是由于母血中胎儿的遗传物质较少，其分离、富集方法繁琐复杂，且仅检测21-三体、18-三体、13-三体，价格昂贵（是唐氏血清学检查的4-6倍）。目前该技术在产前诊断中总体上仍处于市场推广阶段，不过年底个别省份有可能降到1000元以内。 |
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