分子钟(molecular
clock)的概念诞生于19世纪60年代，发展到现在，它已经成为进化生物学上，一种很重要的评估工具。通过分子的变化，我们可以推断进化的时间，同样，根据分子钟推断肿瘤进展的时间及其变化，可以有效阻止肿瘤不断生长。神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外肿瘤，是婴幼儿最常见的肿瘤，有将近一半的神经母细胞瘤发生在2岁以内的婴幼儿，恶性程度高。Baylor医学院和德克萨斯儿童癌症中心的研究人员发现，分子钟或许是治疗神经母细胞瘤的关键。MYCN是神经母细胞瘤的主要致癌驱动因素，为此，研究人员对MYCN高表达的患者进行了研究。在这些患者中，分子钟的两个主要成分受到抑制：BMAL1，通过振动来驱动分子钟周期;RORa，激活BMAL1。这种抑制与较差的临床结果有关。Baylor儿科血液学和肿瘤学助理教授Eveline
Barbieri博士表示：“我们对MYCN如何重组肿瘤代谢非常感兴趣，并且发现MYCN扩增会抑制BMAL1的表达和振动，从而导致代谢重组和肿瘤形成。”
由于BMAL1和RORa受到抑制会促使肿瘤细胞生长，研究人员想知道恢复这些分子钟成分是否会阻止神经母细胞瘤细胞的生长。为此，他们在实验室中测试了两种方法，一种是RORa的基因过度表达，另一种是药物方法，利用合成配体重新激活RORa。可喜的是，这两种技术都成功地恢复了BMAL1的表达和振动。恢复分子钟能够阻止肿瘤的生长，为治疗神经母细胞瘤提供了新思路。Barbieri博士表示：“恢复BMAL1的表达有效阻止了肿瘤的生长，这表明抑制分子钟确实会致癌。我们发现，恢复分子钟可以抑制神经母细胞瘤的生长，也可以使神经母细胞瘤对传统化疗更加敏感，这为未来的治疗提供了一种潜在的方法。”Barbieri博士还说：“我们的细胞遵循分子钟周期来控制细胞的新陈代谢，就像人体的生理节奏控制睡眠周期一样。我们知道，代谢过程对于肿瘤对化疗产生耐药性非常重要。未来，如果能开发出在临床环境中恢复分子钟的治疗方法，我们或许可以将这种方法与标准化疗相结合，来避免治疗耐药性。”参考资料：
Turning the molecular clock back on halts neuroblastoma tumor growth
(medicalxpress.com)
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