 先说一个悲惨的数据。 超过50%的乳糜泻成人，在进行2年的严格无麸质饮食后，依然存在有小肠绒毛的萎缩。  研究人员认为，意外地误食麸质，是造成这种结果的主要原因。 但从现有的证据来看，更可能的情况是：仅仅是排除麸质，不足以解决更为根源的问题。 根源问题在哪里？其中的一个关键，可能在于芳香烃受体。 1. 我们在讲色氨酸的时候，提到过芳香烃受体（简称AhR）。 这种受体在肠道的免疫细胞上广泛存在。 AhR能够感受许多外来物质，包括食物中的一些成分，以及肠道细菌的一些代谢产物。 而这些外来物质，则能作为AhR的配体，将AhR激活。  许多肠道修复机制，都依赖于AhR的激活。 肠道免疫细胞上的AhR，在被一些好的配体激活后，能够产生许多积极的作用。 这些作用包括：修复肠漏、减少肠道炎症、以及抑制肠道的癌变。 而我们之前提到的，来自十字花科食物的吲哚-3-甲醇，还有肠道细菌分解色氨酸生成的吲哚和吲哚丙酸，都属于“好的配体”。 这些“好的配体”，对于激活AhR是至关重要的。 如果缺乏这些配体，AhR就得不到很好的激活，肠道的自我修复能力也将大打折扣。 2. 2020年的一项研究发现，在乳糜泻这种肠病中，AhR也有着非常重要的作用。  在研究中，研究人员选用了易感乳糜泻的小鼠模型，并对小鼠进行了3种形式的干预： 干预1：高色氨酸饮食。 即让小鼠吃高色氨酸的饮食——更多的色氨酸，意味着在肠道细菌的作用下，能产生更多的AhR配体，用于激活AhR。 干预2：特定的罗伊式乳杆菌。 试验中用的是两株特定的罗伊式乳杆菌——罗伊式乳杆菌CNCM-I5022和CNCM-I5429。 这两株菌，都能产生较多的AhR配体。 干预3：AhR激活剂。 也就是直接激活AhR。 我们知道，在乳糜泻中，麸质的摄入会引起严重的肠道炎症反应。 而研究结果发现，上面的3种方案，均显著降低了小鼠在摄入麸质后的炎症反应。 值得一提的是，高色氨酸的饮食增加了小鼠肠道中的产AhR配体的细菌，包括一些乳酸杆菌和活泼瘤胃球菌，从而使得这种抗炎效益能够较长时间地维持。 3. 我们知道，乳糜泻患者存在肠道菌群失调的状况。 研究进一步发现，这种失调存在一个显著的特征，那就是肠道中缺乏产生AhR配体的细菌，伴随着AhR的激活不足。 作为一线疗法的无麸质饮食，虽然能部分恢复菌群，激活了一些AhR，但患者肠道中的AhR的激活仍然是不足的。 AhR的激活不足，意味着患者的肠道修复能力的长期不足。 而这可能就是，为何长达2年的无麸质也修复不好肠道绒毛的一个原因。  事实上，AhR缺乏激活的情况不仅存在于乳糜泻中。 比如，在炎症性肠病中，AhR激活的缺乏，也会引发肠道炎症的加重。 鉴于AhR是肠道屏障和肠道炎症的重要调节器，许多伴随炎症的肠道疾病，都应当将它的作用考虑在内。 4. 激活AhR，能够减少肠道炎症。 那么，要如何激活呢? 研究中常用到三个方法： ① 补充色氨酸 试验中，小鼠吃的高色氨酸饮食中的色氨酸比例为1%。 人类需要用的等效剂量大概是占饮食总质量的0.16%。 我们可以多吃一些色氨酸丰富的食物，包括：鸡肉、兽肉、鱼肉、豆类和南瓜籽。 但要达到治疗级的剂量，也许还需要每日额外补充500mg~2000mg（从少量开始）。 ② 补充能产生AhR配体的益生菌 研究中用到的主要是罗伊式乳杆菌（菌株号：CNCM-I5022、CNCM-I5429、 100-23），但目前这几株菌都暂未商品化。 ③ 补充AhR配体 最常用的AhR配体，就是吲哚-3-甲醇。 吲哚-3-甲醇存在于十字花科食物中，特别是西兰花芽。 你可以试着自己发西兰花芽，或者多吃一些抱子甘蓝、西兰花、羽衣甘蓝和包菜。 如需额外补充，可以使用每日200~600mg的吲哚-3-甲醇。 木森说 乳糜泻的常规治疗方法就是终身的无麸质饮食。 但我们也看到，有接近30%的患者，在无麸质饮食后依然存在症状。 而有超过50%的乳糜泻成人，在无麸质饮食2年后，依然存在肠道绒毛的萎缩。 从现有的证据来看，仅仅是排除麸质，不足以解决更为根源的问题。 在新的研究中，我们看到，AhR是一个可以调节的关键点。 通过合理地激活AhR（比如补充色氨酸、补充特定的益生菌，补充AhR配体），能够修复肠漏，并减少食物相关的免疫反应所引发的炎症。 鉴于AhR在许多肠病中都是一个重要的靶点。 针对AhR的调节，也许是修复肠道的一个关键。 -End- |
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