【原】抗体药物小贴士-Sarilumab

名称和别名	Sarilumab; REGN88; SAR153191
商品名	Kevzara™
获批时间	2017/5/22 FDA；
适应症	用于二线治疗成人中度至重度类风湿关节炎
开发公司	Sanofi/Regeneron
抗体类型	全人源IgG1单克隆抗体
靶点信息	IL-6受体
作用机制	Kevzara可以与IL-6膜受体和可溶性受体结合，从而阻断IL-6介导的信号通路。IL- 6 在类风湿性关节炎（RA）患者血清和滑液中含量最丰富，其水平与疾病活动度和关节破坏密切相关。
给药方式	SC
推荐剂量	推荐剂量为200mg，每2周一次皮下注射。当治疗引起中性粒细胞减少、血小板减少或肝酶升高时建议减少到150mg，每2周一次。
药代动力学	在2-4天内达到最大浓度，在14-16周内稳态血清浓度；表观稳态分布量为7.3L。
临床试验	这项批准主要是基于全球性SARIL-RA III期临床项目的数据，该项目包括7个III期临床研究，涉及超过3300例活动性中度至重度RA成人患者，其中大部分患者对之前的治疗方案反应不足。 其中SARIL-RA-MONARCH的研究数据显示，在治疗的第24周，DAS28-ESR从基线的变化，sarilumab治疗组显著优于阿达木单抗治疗组，数据具有统计学显著差异（-3.28 vs -2.20，p＜0.0001）。DAS28-ESR是衡量RA疾病活动度的一个措施，包括身体28个关节压痛和肿胀的评价、一般健康状况评估、ESR（衡量炎症的一种实验室评价措施）。此外，该研究也达到了其他重要的终点，包括ACR标准和健康评估问卷-残疾指数（HAQ-DI）的改善。数据包括： （1）与阿达木单抗治疗组相比，sarilumab治疗组有显著更高比例的患者实现ACR20缓解（72% vs 58%，p＜0.01）、ACR50缓解（45% vs 29%，p=0.0017）、ACR70缓解（23% vs 11%，p=0.0036）。 （2）与阿达木单抗治疗组相比，sarilumab治疗组有显著更高比例的患者实现DAS28-ESR缓解（得分＜2.6，26% vs 7%，p＜0.0001）。 （3）与阿达木单抗治疗组相比，sarilumab治疗组HAQ-DI从基线至24周具有统计学意义的显著更大改善（-0.61 vs -0.43，p＜0.0037）。
不良反应	最常见的不良反应（发生率至少为3%）是中性粒细胞减少症，ALT升高，注射部位红斑，上呼吸道感染和尿路感染。
免疫原性	在Kevzara单药治疗，约有9.2%的病人产生抗抗体，约有6.9%具有中和活性。