【原】抗体药物小贴士-Tocilizumab

名称和别名	Tocilizumab；MRA; atlizumab
商品名	Actemra®
获批时间	2010/1/8 FDA；
适应症	对一种或多种肿瘤坏死因子拮抗剂应答不充分的成人中-重度风湿性关节炎（RA）患者的治疗
开发公司	Roche
抗体类型	人源化IgG1单克隆抗体
靶点信息	IL-6受体
作用机制	Actemra可以与IL-6膜受体和可溶性受体结合，从而阻断IL-6介导的信号通路。IL- 6 在类风湿性关节炎（RA）患者血清和滑液中含量最丰富，其水平与疾病活动度和关节破坏密切相关。
给药方式	IV
推荐剂量	建议的起始剂量为4mg/kg，每4周1次，然后可以基于临床反应增加到8mg/kg。
药代动力学	4mg/kg的剂量下，稳态下的Cmin，Cmax和AUC分别为1.49ug/mL, 88.3ug/mL和13000 ug·h/mL。分布容积为6.4L，其中中心分布容积为3.5L，外周分布容积为2.9L。清除率为12.5ml/h，半衰期为11天。
临床试验	这项批准主要是基于5项相关的III期临床实验数据，参加这些实验的受试者人数达4000多位。 OPTION研究：Actemra（5mg/kg）治疗组、Actemra（4mg/kg）+MTX 治疗组分别有59%和48%的患者在治疗的24周时取得了ACR20，安慰剂+MTX组为27%。 TOWARD研究：Actemra（8mg/kg）+DMARD(s)治疗组有61%的患者在治疗的24周取得了ACR20，安慰剂+DMARDs组为25%。 LITHE研究：Actemra（8mg/kg）治疗组、Actemra（4mg/kg）+MTX治疗组分别有56%和51%的患者在治疗的24周时取得了ACR20，安慰剂+MTX组为27%。
不良反应	最常见的不良反应（发生率≥5%）：上呼吸道感染、鼻咽炎、头痛、高血压、ALT升高。
免疫原性	在6个月的临床试验中，有约2%（46/2876）的患者检测到抗抗体，有约1%（30/2876）具有中和活性。