 病例来源：  2018.8.16  微信咨询 提问 李荔 中国中医科学院望： 王老师，请教您：备孕夫妻，男方现咳嗽、咳痰，呼吸科医生给他开了复方甲氧那明胶囊、桉柠蒎肠溶软胶囊、孟鲁司特钠片，也有中药，女方还有3天到排卵期，男方可以吃这些药吗？   若光医学研究中心首席科学家 王若光 备孕期间，丈夫服用上述药物，从下面的药理和毒理学资料来看，并没有明显证据提示对精子（配子）或精浆或其他功能产生影响。这些药物中，孟鲁司特钠片的药理毒理较为清晰，并且生殖毒性及雄性生殖毒性均未显示不良影响。 我建议，如果久备孕未成功者，可以试孕。如果并不迫切，建议下月再备孕为妥，因为有些影响可能仍不清晰。 下面，关于丈夫所服用药物的相关药理毒理等资料摘录如下，供参考： 复方甲氧那明胶囊 复方甲氧那明胶囊含盐酸甲氧那明12.5mg，氨茶碱25mg，那可丁7mg，马来酸氯苯那敏2mg。 （1）盐酸甲氧那明为β肾上腺素受体激动药，可松弛支气管平滑肌，那可丁为外周性止咳药，氨茶碱亦可松弛支气管平滑肌，还可减轻支气管粘膜充血、水肿，马来酸氯苯那敏为H1受体阻断药，可对抗H1型效应。配伍不仅可以减轻咽喉及支气管炎症等引起的咳嗽，而且可缓解哮喘发作时的咳嗽，有利于排痰。毒理：未进行该项实验且无可靠参考文献。妊娠妇女慎用，哺乳期妇女禁用。8岁以下儿童禁用。 （2）氨茶碱：可通过胎盘屏障，也能分泌入乳汁，随乳汁排出，孕妇、产妇及哺乳期妇女慎用。FDA妊娠分级：C （3）那可丁：不推荐儿童、孕妇及哺乳期妇女使用本品。 （4）小量氯苯那敏即可由乳汁中排出。由于本品的抗M胆碱受体作用，泌乳可能受到抑制，哺乳期妇女不宜使用。FDA妊娠分级：B 桉柠蒎肠溶软胶囊 桉柠蒎肠溶软胶囊为桃金娘科桉属和芸香科桔属及松科松属植物的提取物所组成，主要成份为桉油精，柠檬烯及α-蒎烯。 孕妇慎用。 药理：使小鼠气管段分泌量增加，改善气管粘膜纤毛运动，促进呼吸道腺体的分泌作用，并使黏液移动速度增加，有助痰液排出。并能使豚鼠咳嗽潜伏期延长。文献显示本品具有抗炎作用，能通过减轻支气管黏膜肿胀面起到舒张支气管作用。 孟鲁司特钠片 孟鲁司特钠片的FDA妊娠分级：B，无妊娠妇女研究资料，除非明确需要服药，孕妇应避免服用本品。 全球上市后经验显示，妊娠期间使用本品后有罕见的新生儿先天性肢体缺陷的报道。这些妇女中绝大部分在怀孕期间还使用了其他哮喘治疗药物，本品的使用与这些事件的因果关系尚未建立。 尚不明确本品是否能从乳汁分泌。由于许多药物均可从乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用本品。 药理毒理 半胱氨酰白三烯（LTC4，LTD4，LTE4）是强效的炎症介质，由包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞在内的多种细胞释放。这些重要的哮喘前介质与半胱氨酰白三烯（CysLT）受体结合。I型半胱氨酰白三烯（CysLT1）受体分布于人体的气道（包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞）和其他的前炎症细胞（包括嗜酸性粒细胞和某些骨髓干细胞）。CysLTs与哮喘和过敏性鼻炎的病理生理过程相关。在哮喘中，白三烯介导的效应包括一系列的气道反应，如支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。在过敏性鼻炎中，过敏原暴露后的速发相和迟发相反应中，鼻粘膜均会释放与过敏性鼻炎症状相关的CysLTs。鼻内CysLTs激发会增加鼻部气道阻力和鼻阻塞的症状。 孟鲁司特能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4与CysLT1受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。目前的研究认为孟鲁司特并不拮抗CysLT2受体。 因此，孟鲁司特钠片是一种能显著改善哮喘炎症指标的强效口服制剂。生物化学和药理学的生物测定显示，孟鲁司特对CysLT1受体有高度的亲和性和选择性（与其它有药理学重要意义的气道受体如类前列腺素、胆碱能和β-肾上腺能受体相比）。 毒理学急性毒性 在小鼠和大鼠中，当单次口服孟鲁司特钠的剂量高达5000mg/kg（小鼠和大鼠的剂量分别为15,000mg/m2和29,500mg/m2）时，未出现死亡。此剂量为最大测试剂量（口服LD50>5000mg/kg），相当于成人每日推荐剂量的25,000倍。 长期毒性 在猴子和大鼠中试验长达53周，而在幼猴和小鼠中则长达14周。试验结果显示孟鲁司特钠有良好的耐受性，并且使用的剂量有很大的安全范围。当给试验中的所有动物使用至少是对人推荐剂量125倍的孟鲁司特钠时，未发现毒理学指标有任何影响。在成人和儿童患者中都未发现不能使用治疗剂量孟鲁司特钠的情况。 致癌性 在大鼠口服剂量高达200mg/kg/天、用药106周的研究和小鼠口服剂量高达100mg/kg/天、用药92周的研究中，都未发现孟鲁司特钠有致癌性。这些剂量相当于成人推荐剂量的1000倍和500倍。 致突变性 未发现孟鲁司特钠有基因毒性和致突变作用。在体外微生物突变试验和V－79哺乳动物细胞突变试验中，无论有无代谢活性，孟鲁司特钠均为阴性反应。在体外进行的大鼠肝细胞碱洗脱试验和中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中，无论有无微粒体酶活性系统，均无基因毒性作用。同样，当雄性或雌性小鼠口服高达1200mg/kg（3600mg/m2）（成人每天推荐剂量的6000倍）的孟鲁司特钠后，未发现有诱导骨髓细胞染色体异常的作用。 生殖毒性 在雄性大鼠口服孟鲁司特钠的剂量高达800mg/kg/天和雌性大鼠口服剂量高达100mg/kg/天的研究中，未发现对生育和生殖能力有影响。这些剂量分别高于成人推荐剂量的4000倍和500倍。 按成人体重50kg计。 在对发育的毒性研究中，当给大鼠使用剂量高达400mg/kg/天和给兔使用剂量高达100mg/kg/天的孟鲁司特钠时，未出现与治疗相关的不良作用。在大鼠和兔中确实存在其胎儿接触到孟鲁司特钠的情况，并在哺乳大鼠的乳汁中明显检测到孟鲁司特钠。 |
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