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这是我们坚持成长的第 46 天 化学药物急性毒性试验技术指导原则 是最多用5只动物进行的序列试验。试验剂量为2000mg/kg，特殊情况下也可使用5000mg/kg。 1. 2000mg/kg剂量水平的限度试验： 将受试物给予1只动物，如果该动物死亡，则进行主试验；如果该动物存活，依次将受试物给予另外4只动物，如果1只动物在试验后期死亡，而其他动物存活，应停止对其他动物给药，对所有动物进行观察，是否在相似的观察期间也发生死亡。后期死亡的动物应与其他死亡的动物同样计数，对结果进行如下评价：有3只或3只以上动物死亡时，LD50小于2000mg/kg；有3只或3只以上动物存活时，LD50大于2000mg/kg；如果有3只动物动物死亡，则进行主试验。 2. 5000mg/kg剂量水平的限度试验： 特殊情况下，可考虑使用5000mg/kg的剂量，将受试物给予1只动物。如果该动物死亡，则进行主试验；如果该动物存活，将受试物给予另外2只动物。如果这2只动物都存活，则LD50大于5000mg/kg，停止试验，观察14天，如果这2只动物中有1只死亡或者2只死亡，将受试物给予另外2只动物，一次1只，如果1只动物在试验后期死亡，而其他动物存活，应停止对其他动物给药，对所有动物进行观察，是否在相似的观察期间也发生死亡。后期死亡的动物应与其他死亡的动物同样计数，对结果进行如下评价。有3只或3只以上动物死亡时，LD50小于5000mg/kg；有3只或3只以上动物存活时，LD50大于5000mg/kg。 1. 适用范围：非啮齿类动物的急性毒性试验 2. 实验分组：分为对照组和给药组，实验设计需要8只动物，每组4只，雌雄各半。 3. 剂量范围：剂量的设计可以是1、3、10、30、100、300、1000、3000mg/kg，也可以采用10、20、40、80、160、320、640、1280mg/kg，通常隔日给予下一个高剂量，剂量逐渐加大，直到出现动物死亡时或达到剂量上限时为止。当没有动物死亡时，MLD（最小致死量）和LD50大于最高剂量和受限制剂量。当在某一剂量所有动物均出现死亡时，MLD和LD50应在最后两个剂量之间。当在某一剂量部分动物出现死亡，部分死亡出现的后继的下一个高剂量，此时，MLD位于首次出现死亡的剂量和前一低剂量之间，LD50则应在首次出现动物死亡的剂量和所有动物均死亡的剂量之间，假如没有动物死亡发生，常常以最高剂量给予动物5~7天，以确定后续的重复给药实验中高剂量的选择。 备注：本文内容参考《最新药品注册工作指南》（编者：张莉等）  药政法规 致力于整理医药注册的相关法律法规、技术指导原则， 服务于医药注册初级学习者。 微信号：药政法规 |
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