 本周的医疗界可谓是硕果累累！对于孤儿药，FDA先后批准了CFT7455、ALLO-715、 LP-184在治疗罕见病中的应用，NMPA也不甘示弱，更适合我国肝癌患者的仑伐替尼也获批上市，还有很多的临床实验进展......快随小编一起，深入了解这场没有硝烟的厮杀吧！ 1 NMPA批准JSI-1187胶囊临床试验许可  2021年8月16日，NMPA批准捷思英达医药技术（上海）有限公司（“捷思英达”）的细胞外调节激酶（ERK）抑制剂JSI-1187胶囊临床试验许可，其获准开展用于治疗MAPK信号通路突变晚期实体瘤患者的临床试验。 2 FDA授予CFT7455治疗 多发性骨髓瘤的孤儿药资格  2021年8月16日，FDA 已授予 C4 Therapeutics, Inc. 1的CFT7455孤儿药称号，CFT7455是一种靶向IKZF1/3 的MonoDAC降解剂，可用于治疗多发性骨髓瘤患者。 该批准基于1/2期试验(NCT04756726)，以评估该药物在多发性骨髓瘤患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。要符合入选条件，患者需要至少年满 18 岁，组织学或细胞学确诊的非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤复发或难治，并且有可测量的疾病。 在研究的第 1 阶段部分，A 组招募了复发/难治性非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者，他们将每天接受一次 CFT7455。B1 组由复发/难治性多发性骨髓瘤患者组成，他们将每天接受一次 CFT7455，直到确定最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的剂量 (RP2D)。B2 组由接受 CFT7455 加固定剂量口服地塞米松治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者组成。在 C 组中，复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者每天接受一次 CFT7455，直到确定 MTD/RP2D。 研究的第 2 阶段部分由 4 个组组成；第一组包括接受 CFT7455 治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者，第二组包括接受 CFT7455 加地塞米松治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者，第三组包括接受 CFT7455 治疗的 MCL 患者，以及第四组由接受 CFT7455 的 PTCL 患者组成。 3 FDA 授予IN10018快速通道状态 治疗铂类化疗后耐药的卵巢癌患者 2021年8月16日，FDA 已授予InxMed Co., Ltd. 1的IN10018快速通道指定，用于治疗铂耐药性卵巢癌的患者。IN10018 是一种有效且选择性的 ATP 竞争性 FAK 小分子抑制剂，此次这是 InxMed 的一个重要里程碑。 4 NMPA批准仑伐替尼上市 治疗肝癌 2021年8 月16日，NMPA批准南京正大天晴的仑伐替尼（泽万欣®）上市，该药物的获批成为该品种国产第3 家仿制药。  在仑伐替尼关键的全球多中心Ⅲ期REFLECT研究中，共纳入了288例中国（含中国台湾及香港）患者。据数据显示，在中国患者亚组中，仑伐替尼全面优于对照组索拉非尼：中位总生存期（OS）15.0个月VS10.2个月，中位无进展生存期（PFS）9.2个月VS3.6个月，都在数值上比其他亚组更好。换一种说法，仑伐替尼对中国患者的疗效相对更好，是一款更适合中国肝癌治疗的靶向药。 5 NMPA批准达妥昔单抗β上市 用于治疗神经母细胞瘤 2021年8月16日，根据NMPA官网显示，百济神州的达妥昔单抗 β 获批上市，用于治疗神经母细胞瘤。  神经母细胞瘤是一种交感神经系统的恶性肿瘤，是儿童最常见和最致命的颅外肿瘤，占儿童恶性肿瘤的 8%~10%，达妥昔单抗 β 是欧洲药品管理局（EMA）唯一批准的用于治疗高危神经母细胞瘤的靶向肿瘤免疫疗法。 6 NMPA受理了恒瑞医药申报第5款ADC新药 2021年8月16日，恒瑞医药SHR-A1921的临床试验申请获得NMPA受理，为恒瑞医药第5款ADC新药。  恒瑞医药累计申报6款ADC药物，其中SHR-A1201为Kadcyla类似药，其他均为ADC新药，包括cMET ADC新药SHR-A1403、HER2 ADC新药SHR-A1811和Claudin 18.2 ADC新药SHR-A1904。SHR-A1912和SHR-A1921的靶点尚未公开。 7 FDA 授予CAR-T细胞疗法ALLO-715孤儿药称号，治疗多发性骨髓瘤 2021年8月17日，FDA已授予Allogene基因疗法ALLO-715孤儿药称号，用于治疗多发性骨髓瘤。 批准是根据UNIVERSAL试验的1期数据证明，针对BCMA的同种异体CAR-T疗法可以实现临床反应，同时消除对桥接疗法的需求或与制造相关的治疗延迟。UNIVERSAL是公布结果的首个同种异体BCMA CAR-T临床试验，90%的患者在入组研究后5天内接受了治疗，且在治疗前无需桥接治疗。研究表明，在最高剂量下，总缓解率（ORR）为60%，有40%的患者获得了部分缓解（VGPR及VGPR+）。 8 FDA 批准 Dostarlimab-gxly 用于 dMMR 复发性或晚期实体瘤  2021年8月18日，FDA加速批准了dostarlimab-gxly (Jemperli) 用于治疗实体瘤免疫治疗中错配修复缺陷（dMMR）成人患者。 此次获批是基于一项正在进行的、多中心、非随机、多个平行队列、开放标签的研究GARNET 试验，其中的dMMR子宫内膜癌队列 A1 和 dMMR 实体瘤、非子宫内膜癌队列 F 正在进行的 GARNET 1 期试验 (NCT02715284) 的数据基础。纳入A1 队列的患者需要在先前使用含铂方案治疗时或之后出现进展，入选队列 F 的患者必须在全身治疗后取得进展，并且没有获得任何令人满意的替代治疗选择，结直肠癌患者在使用氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康后疾病进展或不耐受。 研究结果表明，该药物在所有 dMMR 实体瘤（包括子宫内膜和非子宫内膜实体瘤（n = 209））客观缓解率（ORR）为41.6%（95% CI，34.9-48.6），其中部分缓解 (PR) 率为32.5% ；中位反应持续时间 (DoR) 为34.7 个月（范围 2.6-35.8+），95.4% 的患者出现反应持续6 个月或更长时间。 9 FDA 授予 LP-184 孤儿药称号 治疗胰腺癌 2021年8月18日，FDA 已授予 Lantern Pharma的LP-184 孤儿药称号，用于治疗胰腺癌患者。此次孤儿药的指定是在胰腺癌 LP-184项目中实现的任何即将到来的里程碑之一。 在胰腺肿瘤异种移植小鼠模型中，LP-184在8周内显著且快速地使胰腺肿瘤缩小了90%以上，而未治疗的小鼠在8周内肿瘤体积增长了11倍以上。  LP-184治疗8周后，小鼠模型中的胰腺癌肿瘤完全消退 其中，在治疗8 周后，接受LP-184治疗的4只小鼠中有1只肿瘤消失，有3只小鼠的平均剩余肿瘤大小约为原始肿瘤的7%，且比未治疗的肿瘤小146倍。 在此项研究中，CRISPR敲除数据证实了PTGR1在LP-184在协调肿瘤对LP-184的反应性中起主导作用。研究利用CRISPR 编辑沉默了胰腺癌细胞中的PTGR1基因，结果显示胰腺癌细胞对LP-184几乎没有反应，而那些具有PTGR1表达（未受基因编辑影响）的胰腺癌细胞对LP-184的反应增强，胰腺癌细胞发生死亡。 10 FDA 批准 Dostarlimab 在 dMMR 实体瘤中的伴随诊断 2021 年 8 月 19 日，FDA 已加速批准 VENTANA MMR RxDx作为首个伴随诊断的测试，以帮助识别可以接受抗PD-1疗法dostarlimab-gxly（Jemperli）的 DNA 错配修复缺陷（dMMR）实体瘤患者。 该批准是根据正在进行的1期GARNET试验 (NCT02715284) 的dMMR子宫内膜癌队列 A1 和 dMMR 实体瘤、非子宫内膜癌队列 F 的集体发现的支持。 研究发现，该药物的总体缓解率 (ORR) 为41.6%（95% CI，34.9%-48.6%），完全缓解率（CR）为9.1%，部分缓解率（PR）32.5%。此外，免疫疗法的中位反应持续时间 (DoR) 为34.7个月（范围，2.6-35.8+）。 11 NMPA对K药进入在审批，用于治疗局部晚期或转移性食管癌/胃食管连接部（GEJ）腺癌患者 2021年8月20日，NMPA对帕博利珠单抗（K药）进入在审批状态，拟于近期上市，用于一线治疗局部晚期或转移性食管癌/胃食管连接部（GEJ）腺癌患者。如获批，将意味着成为中国首个一线治疗食管癌适应症的药物。 该批准是基于一个叫KEYNOTE-590的研究，该研究是一项评估帕博利珠单抗(K药）联合顺铂和5-FU一线治疗不可切除局部晚期或转移性食管癌患者的疗效和安全性的随机对照、全球III期临床研究。共纳入749例不可切除的局部晚期或转移性食管癌患者，其中包括106例中国食管癌患者（14.2%），所有患者按照1:1随机分配至K药联合化疗组（n=373例）、或安慰剂+化疗组（n=376例），主要研究终点为根据 RECIST v1.1 标准评估的中位无进展生存（PFS）和中位总生存期（OS）。 结果显示：该研究达到了主要研究终点，在总体人群中，K药联合化疗组的OS明显优于化疗组（mOS：12.4月 vs 9.8月；P < 0.0001；HR：0.73），降低23%的死亡风险。同时K药联合化疗组的PFS明显优于化疗组mPFS（mPFS:6.3月 vs 5.8月 P < 0.0001；HR：0.65），降低35%的疾病进展风险。安全性方面，帕博利珠单抗联合FP化疗≥ 3级治疗相关的不良反应事件从数值上略高于化疗组，3-5级药物相关不良事件发生率分别为72%和68%。   Keynote-590研究：总人群中OS和PFS数据 此次ASCO官网也公布了Keynote-590研究中中国食管癌患者亚组分析结果，其中106例中国食管癌患者随机分到K药联合化疗组（n=51例）、安慰剂联合化疗组（n=55例），两组的国内食管鳞癌患者情况为98.1% vs 73.2%。结果显示，K药联合化疗组vs 化疗组的mOS为10.5月 vs 8.0月(HR=0.51; 95% CI, 0.32-0.81)；mPFS分别为6.2月 vs 4.6月（HR=0.60; 95% CI, 0.39-0.92）, ORR 分别为 37.3% vs 20.0%, 中位DoR 为 6.4 月 vs 4.0 月。安全性方面，K药联合化疗组vs 化疗组的3-4级不良反应发生率为 74.5% vs 66.7%。 声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 本文版权归找药宝典所有，任何个人或机构转载需获得找药宝典授权，在授权范围内使用，并标注来源“找药宝典”。 |
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