A+T(抗血管+靶向)模式是去化疗治疗策略中非常重要的手段,既往有基础研究表明同时阻断EGFR/VEGF通路,具有协同抗肿瘤活性,并延缓TKI耐药的发生。 EGFR通路和VEGF通路的cross-talk[1] 贝伐联合靶向药的临床前数据[2] 在JO25567、NEJ026、CTONG1509、RELAY研究中,A+T治疗模式均显著延长了患者的无进展生存时间(PFS),虽然OS未获益,但意义也非凡。FLARUA研究结果显示,奥希替尼相比一代EGFR-TKI(吉非替尼/厄洛替尼)可以获得更好的PFS和OS收益(mPFS 18.9个月 vs 10.2个月,HR=0.46;mOS 38.6个月 vs 31.8个月,HR=0.799)。那么,奥希替尼联合抗血管治疗是否可以进一步延长EGFR阳性NSCLC患者的PFS和OS呢? EGFR靶向治疗PFS获益对比 EGFR篇概要 A+T(1代靶向药) 贝伐单抗+EGFR-TKI 1. NEJ026研究:一线,联合组 vs 单药组,PFS为16.9 vs 13.3个月,OS无差异 2. CTONG1509研究(中国):一线,联合组 vs 单药组,PFS为18 vs 11.3个月,21L858R、脑转移亚组获益显著 雷莫芦单抗+EGFR-TKI 3. RELAY研究:一线,联合组 vs 单药组,PFS为19.4 vs 12.4个月,L858R亚组为19.4 vs 11.2个月 A+T(3代靶向药) 奥希替尼单药 4. FLARUA研究:奥希替尼 vs 1代靶向药,PFS为18.9 vs 10.2个月,OS为38.6 vs 31.8个月 贝伐单抗+奥希替尼 5. WJOG-8715L研究:II期,二线,联合组 vs 单药组,PFS为9.4 vs 13.5个月 6. 一项研究:1/2期,一线,联合组PFS为19.0个月,既往单药数据为18.9个月 7. BOOSTER研究:II期,二线,联合组 vs 单药组,PFS、OS均无差异 雷莫芦单抗+奥希替尼 8. 一项研究:I期,二线,联合组PFS为11个月,既往单药数据为10.1个月 总体研究设计与既往A+T研究相似,本研究结果A+T组中独立评审的mPFS达18个月,单药组mPFS为11.3个月(HR0.55,p<0.001)。预设的各个亚组均显示了一致的获益趋势,无论是男性or女性、亚裔or非亚裔、基线有脑转移or无脑转移、19del or 21L858R。 其中19del患者联合治疗组相对单药组疾病进展风险的HR为0.62;L858R患者联合治疗组相对单药组疾病进展风险的HR为0.51,结果上看L858R患者接受A+T治疗的获益似乎更加显著,PFS高达19.5个月,比TKI单药的9.7个月延长了近10个月,这也是目前抗血管联合EGFR-TKI治疗前瞻性临床研究中达到的最好的结果。另外A+T的治疗模式在脑转移的患者中也有很好的疗效,HR值的结果很不错。其中的机制虽然还不清楚,可能与贝伐珠单抗对治疗晚期NSCLC伴脑转移患者有很好的疗效有关。 上:19del,下:L858R PFS OS ctDNA与OS、PFS BOOSTER研究[5]:是一项开放标签、II期、随机对照临床研究。纳入患者分别接受奥希替尼(80mg qd)联合贝伐珠单抗(15mg/kg q3w)或奥希替尼单药治疗。主要研究终点为研究者评估的PFS。由2017年5月至2019年2月,纳入155例患者随机分组接受奥希替尼+贝伐珠单抗(n=78)或奥希替尼单药治疗(n=77)。中位随访时间为34个月。 研究结果:PFS(奥希替尼+贝伐珠单抗 vs 奥希替尼):15.4个月 vs 12.3个月,HR=0.96,95% CI 0.68-1.37,P=0.83;mOS:24.0个月 vs 24.3个月,HR=1.03,95% CI 0.67-1.56,P=0.91;ORR:55% vs 55%。亚组分析:吸烟史与治疗的PFS和OS显著相关(校正P=0.0052和0.029);≥3级治疗相关AEs:47% vs 18%。结果显示奥希替尼联合贝伐珠单抗二线治疗EGFR(敏感突变合并T790M突变)晚期NSCLC患者不能延长OS和PFS。 |
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