分享

【万字长文】终结阿尔茨海默病

 宗子说 2021-09-06

  1. 什么是阿尔茨海默症?

  2. 是什么导致阿尔茨海默症

  3. 诊断阿尔茨海默病的方法

  4. 为什么没有有效治疗方案

  5. 主流的治疗方案

  6. ReCODE个性化治疗

  7. 给患者和护理人员的建议

原文约 15000  | 建议阅读25 分钟 |

01

什么是阿尔茨海默症?












随年龄的增长,从40岁开始,大脑的效用就进入下行通道了。人们最大的困扰就是认知能力的退化。这些简单却又不可或缺的生存能力——比如,能读懂亲人来信,看电影或读书时能够理解情节,能对我们身边的人察颜观色,能感知我们周围的人和事,并保持自身的世界观,能处理基本的日常生活,而不是像失能、失智者那样,需依赖别人喂食、更衣、沐浴和行动等,能够回忆起人生重大事件以及珍贵的友情等,这些,是证明我们人生意义的基本要素。如果我们失去这些生活能力,也就意味着我们失去了自我生活的价值及意义。

阿尔茨海默病不是一种单一的疾病,而是一种谱系疾病,它表现为不同的症状,且每位患者的病情发展不同,对治疗的反应也不同,每个人的预后也各异。因为发病原因众多,而且每个病患的症状表现也不一样,所以治疗方法应该针对个人及其所患疾病的亚型量身定做。就像同一套治疗方案并不适用于所有糖尿病或中风等其他多因素疾病的患者,同一套治疗方案也并不能适用于所有阿尔茨海默病的病患。

“痴呆症”是所有涉及渐进性认知功能退化的疾病的统称,而阿尔茨海默病是一种特殊类型的痴呆症,也是最常见的一种。阿尔茨海默病和其他慢性病一样,诊断和治疗得越早,病情的长期预后就会越可观。最先受痴呆症病理影响的大脑区域决定了患者的症状,一些患者可能会出现算术困难,而其他患者可能会出现阅读困难;有些人可能出现话语障碍,而另一些人可能无法驾驶。痴呆症的早期症状与大脑功能一样具有多样性。

02

是什么导致阿尔茨海默症












没有其他任何一种疾病像阿尔茨海默病这样,让我们感到如此地恐惧,分析其原因有以下两点:

  1. 在全世界十大最常见的导致死亡的疾病中,这是唯一一种缺乏有效治疗方案的疾病

  2. 阿尔茨海默病“不仅仅”是致命的,而是它远比致命更可怕!在死神带走患者之前的几年或几十年间,阿尔茨海默病剥夺了患者的人权和尊严,“威慑”着他的家庭,让他们的记忆力、思维想象力及生存能力等,一去不返,且继续冷酷无情地将患者及其家属拽入深不见底的精神黑洞之中

在实验老鼠上看似确凿的证据,矛头指向一种叫蛋白沉淀物β(amyloid beta,简称β—淀粉样蛋白)的堆积所生成的斑块,这种黏性蛋白斑块最终导致突触的损害,进而引发阿尔茨海默病的发作。

把β—淀粉样蛋白作为目标是打开阿尔茨海默病之门的金钥匙,但结果却事与愿违,可悲的是,与倚重淀粉样蛋白理论一样,主流医学仍认为阿尔茨海默病只是单纯的一种病。其实,阿尔茨海默病的“病源”并不是大脑的不正常运行——像癌细胞的不停繁衍,或像心脏病患者中动脉粥样硬化导致血管堵塞那样。阿尔茨海默病根源在于大脑巨大的神经突触网络系统的自然缩减。但这缩减速度“超常”了。

为什么β淀粉样蛋白没有被大脑清除出去?对于人体细胞来说,淋巴系统就是排出废物用的。淋巴把废物收集起来排到血液中,然后废物再经过排泄系统过滤后排出体外。但大脑里并没有淋巴管。其实,整个大脑都泡在一种干净透明的“脑脊髓液”。大脑产生的废物先排到这里,再进入血管中流到大脑外。大脑内之所以没有分布淋巴系统,可能是因为脑部空间实在太紧张,没有余地再密密麻麻的分布 一套淋巴系统了。非常重要的一点是,这个脑脊髓液顺着血管渗入的过程,只发生在我们睡觉的时候,在人清醒的时候是几乎没有的。是因为人在睡眠的时候,脑细胞会明显的收缩,细胞体积减少后,细胞间距就会加大,这样就能允许脑脊髓液流进来了。

对于患了阿尔茨海默症的人来说,β淀粉样蛋白不知道为什么排出得不顺利,总会有一些沉积在大脑中。有些科学家认为,小胶质细胞把β淀粉样蛋白凝结成大块,实际上起到的是一种保护作用。它把有毒有害的物质浓缩起来、形成斑块后,这些有毒物质和大脑接触的表面积实际上大幅减少了,虽然这种斑块是脑脊髓液没法搬运出去的,但相比任凭它们在脑中扩散来说,对病人的伤害更小,是个退而求其次的结果。至于为什么形成了β淀粉样蛋白,却不能在脑脊髓液的作用下顺利排出,科学家还是没有找到最终答案,它有可能和持续的感染有关,也有可能和自身免疫系统不正常有关。

03

诊断阿尔茨海默病的方法













阿尔茨海默病患者早期症状的先兆:

  1. 面孔失认症:认识或记忆人脸的能力下降,这种症状叫“面孔失认症”(prosopagnosia),又称“脸盲”

  2. 精神清晰度下降

  3. 对阅读失去兴趣

  4. 回忆(包括阅读和听说)能力下降

  5. 词汇量的下降

  6. 词语混淆

  7. 分析处理信息的速度下降

  8. 开车和找路时常常感到焦虑

  9. 忘记待办事项和预约

  10. 睡眠受损

  11. 咖啡因不再对她有提神醒脑作用了

  12. 对曾经十分熟练的外语产生了困难

良好的认知评估由多个部分组成,以下是一些常见要素诊断阿尔茨海默病的

  • 彻底检查记忆丧失的可治愈因素,如甲状腺疾病。

  • 对与痴呆症类似的疾病,如中风或抑郁症,进行神经病学和精神病学检查。

  • 检查患者的病史和药物,因为某些药物的副作用与痴呆症相似。

  • 对记忆、语言和视觉空间技能进行认知评估测试,从而获得基线“功能性脑图”,有助于确定患者在阿尔茨海默病谱系中的位置,并指导预后和治疗。

  • 对大脑进行磁共振成像扫描,用于寻找肿瘤以及在检查时可能难以察觉的静止性卒中的证据。

  • 血液检查,包括莱姆病和维生素缺乏症,其症状与痴呆症相似。

  • 用脑电图(electroencephalogram,EEG)观察大脑如何以电学方式运作,就像心电图(electrocardiogram,ECG)一样,可以观察心脏的电流活动。在极少数情况下,癫痫与痴呆症相似。

  • 通过脊椎抽液评价脑脊液,以评估可造成记忆丧失的异常脑部感染。

  • Amyvid正电子发射计算机断层扫描仪(positron emission tomog raphy,PET)功能成像扫描,以评估大脑中淀粉样蛋白斑块沉积的程度,因为它与阿尔茨海默病有关。

  • 氟脱氧葡萄糖PET功能成像扫描,用于评估大脑中的葡萄糖消耗情况,大脑中受疾病影响的部位葡萄糖消耗会减少。

04

为什么没有有效治疗方案













阿尔茨海默病是一种谱系障碍,阿尔茨海默病谱系的种种亚型由生物指标和临床症状所定义。根据功能受影响的类型和程度以及涉及最多的大脑区域来定义。可以细分:

(1)临床前阿尔茨海默病

  • 处于潜伏期的阿尔茨海默病患者有生物指标,但没有可测量的认知障碍。

  • 这一阶段可能会持续数十年,而且这个人可能永远不会患上阿尔茨海默病。

(2)轻度认知障碍

  • 患者具有显著的生物学指标并具有可测量的认知缺陷。

  • 这些患者中有些病情将保持稳定,随着时间好转,甚至最终会痊愈;而有些人会发展成临床型阿尔茨海默病。大脑储备和认知储备可能会影响结果。

  • 基于所使用的标准和功能障碍水平,该组患者有时可判定为患有阿尔茨海默病。

(3)阿尔茨海默病。阿尔茨海默病的患者具有生物指标和可测量的认知缺陷,会造成功能障碍。患者细分如下:

  1. 缓慢进展性阿尔茨海默病对治疗有反应;患者可通过高水平的认知储备和大脑储备来预防衰退

  2. 快速进展性阿尔茨海默病:对治疗的抵抗性较大;患者不受高水平的认知或大脑储备的保护;语言、视觉空间和生活技能更早受到影响

阿尔茨海默之所以没有一种适合所有人的治疗方法。是因为阿尔茨海默病是一种谱系疾病,而且每个患者都是独特的,它表现为不同的症状,且每位患者的病情发展不同。我觉得因为每个人大脑的大脑储备和认知储备不同。

  • 如果你把你的大脑想象成一台计算机,大脑储备就是你的硬件——你拥有的神经细胞数量。如果你中风或大脑受到损伤,它会杀死一些神经细胞,你的大脑储备会减少。有些人天生脑容量就较大,就像有些计算机有更大的内存

  • 认知储备是大脑的软件,它取决于你的神经细胞之间的联系,以及你处理信息的速度和方式。积极的生活方式、社交、高等教育和脑部锻炼使你大脑复原性更强,并加强神经细胞之间的联系。增加你的认知储备实际上可以通过加强神经细胞之间的联系,保持细胞更加活跃和健康的状态,来有效地提高你的大脑储备。

高达97%的轻度阿尔茨海默病患者都没有被初诊医生诊断出来,因为其症状要么没有被注意到,要么被认为是属于正常衰老过程的。一个人如果年轻时就得了阿尔茨海默病,那么遗传也是个很重要的因素,但由生活方式导致的发病与老年的阿尔茨海默病更加常见。积极锻炼、勤于用脑和参与社交活动有助于延缓症状的发作。事实上,60%的晚发性阿尔茨海默病病例被认为是可以预防的。正确治疗高血压、心脏病等心血管疾病,是另一种降低风险的方法。即便如此,高智商和常锻炼的人仍然可能患上这种疾病。

05

主流的治疗方案













治疗阿尔茨海默病和维持身体机能应使用多管齐下的方法
:通过改变生活方式和饮食来促进整体健康,以及结合FDA批准和标示外治疗。主张:

  • 改良饮食来改善健康,即优化热量摄入以达到24或更低的理想体重指数(BMI),并遵照美国心脏协会的规定饮食(与地中海饮食非常相似)

  • 治疗任何医学疾病,如高血压、糖尿病、甲状腺功能障碍和高胆固醇

  • 体育锻炼,包括增强骨骼健康的负重训练,以及每周做3次有氧运动

  • 通过治疗抑郁、攻击性行为和焦虑等症状来改善行为健康

  • 为个人量身定制脑力练习。例如,数独、填字游戏以及其他类型的脑筋急转弯也可能对一些阿尔茨海默病患者有所帮助

根据患者的情况,也可能开具以下药物和治疗方案:

  • 胆碱酯酶抑制剂,如多奈哌齐、加兰他敏(Razadyne)和艾斯能(Exelon)。这些药物可提高大脑化学物质乙酰胆碱的水平,这种化学物质存在于记忆电路中,但在阿尔茨海默病中减少。它们可以通过药片或药丸形式获得,并伴有恶心、腹泻和头晕这些最常见的副作用。从低剂量开始并缓慢增加,让大多数患者耐受这些药物

  • 美金刚,一种通过降低脑部化学物谷氨酸过度活性产生的毒性而起作用的药物。FDA已批准美金刚用于治疗中度至重度痴呆症,但尚未发现它对治疗轻度痴呆症有益。但它对谱系中的大多数患者都有用。每天一次,早上给药,它通常耐受良好,最常见的副作用是嗜睡

  • 【但有资料显示,上述这两种药效果不大,胆碱酯酶抑制药,抑制分解乙酰胆碱。乙酰胆碱是大脑内的一种神经递质,负责将信息从一个神经元传递到下一个神经元,从而形成人们的思考、记忆、体验和运动等,对记忆的形成和大脑功能的维持十分重要。表面上看,阿尔茨海默病的病理很简单:在患者大脑里,乙酰胆碱的含量减少。所以,当使用胆碱酯酶抑制药时,可增加大脑突触中的乙酰胆碱。但首先,抑制乙酰胆碱的分解并不能从根本上改变或减缓阿尔茨海默病的症状,所以疾病还会继续发展。其次,可想而知,大脑对胆碱酯酶抑制药的反应就是生产更多的胆碱酯酶。以美金刚(Memantine)来说,它的作用也是针对与阿尔茨海默病本质无关的大脑化学物和分子。就如安理申一样,它至少有一段时间可以减少(甚至减缓)该病症状,通常被用于疾病较晚期,也可以和胆碱酯酶抑制药同时使用。通过对神经递质谷氨酸(glutamate)的作用,美金刚阻止大脑神经元之间的信息传递。抑制谷氨酸可以减少其在神经元激活时产生的毒性作用。不巧的是,美金刚同时也抑制记忆形成本身所必需的神经传递,故本身也可能成为认知衰退的诱因。】

  • 非处方维生素和膳食补充剂,包括维生素E、B6、B12、D和叶酸、预防剂、银杏叶、欧米伽- 3鱼油和姜黄素(对于治疗阿尔茨海默病的好处尚未得到证实)

  • 经颅磁刺激(TMS)经FDA批准但不用于阿尔茨海默病(因为其效用未经证实)。TMS通过加强目标神经回路中的联系来增加认知储备。在TMS治疗中,当患者坐着、看电视或阅读时,置于大脑皮层的乒乓球大小的面板会产生磁场,而该磁场可以改变面板下方某一硬币大小的脑区所产生的大脑活动。尽管它不那么强劲,但也可以增加大脑储备。

大脑是一个包含“习得性废用”观念的器官。随着时间的推移,你使用大脑某一部位的次数越少,以后使用它的可能性就越小,在脑回路中的连接越少,它就变得越难使用。常言道:“用进废退。”

例如,当痴呆症患者在语言方面遇到困难时,他们往往会把自己封闭起来,结果他们的世界变得更加安静。在这种安静的环境下,病人的功能变得更差,他们会失去更多的语言能力。这种神经可塑性(无论是积极的还是消极的),存在于我们所有人当中。如果患者遇到语言障碍,我们将进行一系列结构化的认知练习,以帮助其保持词语使用能力。这些固定练习有助于防止衰退,并保持流利的说话和读写能力。

改善饮食可在患者治疗中发挥重要作用,几乎所有有益于心脏健康的饮食也有益于大脑健康。我建议我们的饮食应尽可能接近地中海饮食——蔬菜含量高,但也包括健康的瘦肉、鱼和橄榄油等不饱和脂肪。还建议患者每周参加有氧运动3次,每次至少30分钟,并且每周做2次负重运动以保持骨骼健康。

有氧运动可增加大脑的血流量,从而改善认知,加强神经细胞之间的联系,增强认知储备。如果患者出现平衡问题,停止或减少行走,我会调查并治疗这些问题,从而恢复他们对行走的信心。如果平衡仍然是一个问题,我会让患者使用类似滑雪杖的步行杆,而非拐杖或助行器。这些杆可以有节奏地使用,促进直立、自然的姿势和符合人体工程学的运动。更重要的是,它们传达的是一种健康感,而不是虚弱感。

06

ReCODE个性化治疗












病理学上,此病的淀粉样蛋白理论占据了主流地位,并形成了“羊群效应”(又称“从众效应”),以至于长期以来许多针对阿尔茨海默病的实验药物的设计功能和作用点都相同:就是试图清除这些β—淀粉样蛋白斑块,或者在这些斑块成型积淀之前努力阻止它们形成。

令人鼓舞的是:越来越多的神经学家和医生们认识到阿尔茨海默病并非像我们原来想象的那样:是黏性β—淀粉样蛋白堆积(或神经原纤维缠结)导致人们称为阿尔茨海默病的疾病。其实,这些机制只是大脑的一种自我保护性反应而已。

阿尔茨海默病其实是大脑在面对某些威胁时所作出的保护性反应。在大多数情况下,这种保护性反应是有效的,大脑可以成功地挫败外界的多种危害,并且还能恢复正常工作。然而,问题就出在当这些危害是持续性的、多次反复的、强烈的;大脑的保护性反应也是持续性的、多次反复的和强烈的,最终会诱使这些保护性措施“越界”而异化成为有害性的了。特别需要强调的是:阿尔茨海默病往往是大脑针对代谢异常、毒素等危害因素的过度保护后所引发的。

  • 炎症(因为感染、饮食不当,或其他因素所致)

  • 营养因子、激素,或其他支持大脑突触的重要成分减少或不足。

  • 有毒物质:比如大脑过多接触金属分子、生物毒素(像微生物、霉菌等所产生的毒素)。

在某个具体患者中,首先鉴定出是哪一类潜在危害因素启动了该患者的自身保护性反应(防御)机制;然后,可以针对性地去除/消解该类有害因素,从而确保大脑可以以正常的防御机制来消解所剩下的外侵(或损害)者

一、分类

洞察三大类中是哪一类触发了大脑产生β—淀粉样蛋白等的保护性反应。当我们清除了这些因素后,下一步再清理β—淀粉样蛋白;一旦消解了导致β—淀粉样蛋白的触发因子,以及已经产生了的β—淀粉样蛋白,你还需要重新塑造被病理所损伤的大脑神经突触等。所以,可以将阿尔茨海默病分成三种:

(1)I型:炎症型/热性型。炎症是你的身体应对外部威胁时的一类反应,诱发炎症的因素很多:既包括各种传染性/感染性的致病微生物;也涉及一些非感染性的损伤(如长期进食高糖食物、反式脂肪等)。

越来越多的科学证据表明:在病原体侵入的情况下,大脑会产生β—淀粉样蛋白,一种强有力的抗病原体成分。它本身应该起积极的保护作用,但最终却因为产生过量,反倒损害了其本应该保护的神经突触和脑细胞。因此,为了防止和扭转认知衰退,须从根本上解决潜在的感染源问题,并提升免疫系统灭活病原体的能力,从而减少因长期抗衡这些病原体而产生的持续性的慢性炎症反应。机体也可能在没有感染的情况下发生炎症性反应。常见的如,人们可能在长期吃了反式脂肪酸后炎症被激发。又如,烘焙食品和快餐中含有的人造脂肪(现在正被淘汰)或高糖等,都会导致肠道黏膜屏障受损,诱发肠道发生炎症反应。此外,经常食用麸质、乳制品或谷物类等,也会损害肠道黏膜屏障,导致“肠漏”。在“肠漏”情况下,黏膜屏障受损后会形成一些“微孔”,这些“微孔”允许食物残渣、碎片或细菌等进入黏膜下的血液中,从而引发炎症反应。免疫系统在识别这些食物残渣或细菌时,常把它们当成入侵者加以攻击。

这种类型的阿尔茨海默病患者一般是从丧失存储新信息的能力开始的。也就是说,最初只是近期记忆不行,他们还可以保持久远的回忆,以及说话、计算、拼写与写作等能力;时间一长,远期记忆也逐渐丢失了。炎症类型的阿尔茨海默病,通常对ReCODE个性化治疗程序的疗效反应最快。

(2)II型:萎缩型/寒性型。一如炎症类型,萎缩性阿尔茨海默病的患者也常先表现出新记忆形成的能力丧失,但原本的说话、写作和计算等能力仍旧保持着。体格检查却没有发现有炎症的迹象存在。在这些患者中,炎症性标记物有可能反而低于正常水平。但整体性的支持脑突触和神经元的资源已枯竭了。其表现通常是:

  1. 激素水平:包括甲状腺素、肾上腺素、雌激素、孕激素、睾酮和孕烯醇酮等通常是偏低的

  2. 维生素D有所减少

  3. 有可能存在胰岛素抵抗,或胰岛素水平太低

  4. 同型半胱氨酸的水平可能较高(同型半胱氨酸在炎症型的阿尔茨海默病患者中也可能会增高

  5. 这一类型的AD患者,其通常对ReCODE个性化治疗程序的反应,要比炎症型来得慢一些

I型(炎症型)和II型(萎缩型)阿尔茨海默病有时会同时发生在一个患者身上。这种情况下,患者既具有I型的炎症特征,同时也具有II型(萎缩性)大脑突触营养因子减少的特征。I型和II型相组合中,还有一种十分常见的亚型,被列为单独的一种类型,我们把它称为“糖(甜)毒”型。其特征是:

  1. 葡萄糖水平的持续偏高,导致各种蛋白的变质(称“糖化”)和慢性炎症,犹如I型的阿尔茨海默病

  2. 因为血糖高诱使相应的胰岛素持续分泌,处于高水平状态,致使胰岛素抵抗,胰岛素无法正常分解糖原,难以提供神经营养所需的能量,最终导致支持突触及神经元的营养因子不足,表现为II型阿尔茨海默病特征

  3. 阿尔茨海默病的I型、II型及其组合类型[糖(甜)毒型],都是由前述的大脑内在的自我程序失调而引起的。其中,主要是对突触及神经元的促进(维持)与毁损(萎缩)因素之间的机制失衡

(3)III型:毒素型/恶性型。毒素型阿尔茨海默病患者常在相对年轻时发作,症状一般从40岁开始,到60岁前后,常是继发于剧烈的刺激或紧张压力之后。最初,不是以近期记忆的丢失为先兆的,而是从数字、语言或言语组织等认知困难开始的。如果说,I型和II型代表着大脑自我的回缩/精简战略,大脑突触的毁损速度比形成新的突触来得更快些;那么,III型就像是把手榴弹直接投进了大楼,一切都处于危险之中。

在上述3类患者中,毒素型是对我们原始版的ReCODE个性化治疗程序效果反应最差的一类。的确,这也是促使我们继续发展出更完善的、现代版的ReCODE个性化治疗程序的重要驱动力之一。

二、具体逆转认知衰退的方法

(1)同型半胱氨酸如果同型半胱氨酸值超过6μmol/L,可以通过摄取维生素B6、维生素B12和叶酸等加以改善。同型半胱氨酸的高水平状态是阿尔茨海默病的重要促进因素。同型半胱氨酸是其中第一和第二类的标记物。它是炎症的标记物,但也会在支持性营养因子不足的情况下指标上升。甲硫氨酸是一种氨基酸,它被转化为同型半胱氨酸,然后再转回甲硫氨酸或半胱氨酸。在这一转化循环过程中,需要维生素B12、维生素B6、叶酸、氨基酸(氨基酸内的铵盐)和甜菜碱(三甲基乙内酯)等的参与。

(2)胰岛素抵抗其非常有效的解决方案首推DESS组合[饮食(diet)、运动(exercise)、睡眠(sleep)和减轻压力(stress reduction)]。这些,对你的认知功能健康至关重要。还可以添加一些简单的营养补充剂,最后一招才是常规的药物治疗

(3)抗阿尔茨海默病的食谱:Ketoflex12/3

  • 造成轻度酮症(ketosis)。酮症状态是肝脏通过分解脂肪而产生的,这多半出现在作为身体第一能量来源的糖类(碳水化合物)其摄入量绝对不足或运行低效(分解乏力)的情况下,肝脏转而分解脂肪所产生的。轻度酮症有助于保持最佳的认知功能状态:β—羟基丁酸酯增加了重要的神经元和突触支持脑源性神经营养因子的生产。为了促进轻度酮症,可以借助一个低糖类饮食食谱(减少单糖类的摄入,如糖、面包、红薯、大米、软饮料、酒、糖果、蛋糕和加工食品等);结合适度运动(每周至少150分钟的快走,或更剧烈的运动);在晚餐后到第二天早餐之间至少空腹12小时。食用中链甘油三酸酯油(MCT)一类的脂肪,或不饱和脂肪(如橄榄油、牛油果或坚果)等也可促进轻度酮症。这会让你的新陈代谢从原本的以消耗糖类为主,刺激胰岛素分泌,可能强化胰岛素抵抗等促进阿尔茨海默病发展的状态,转向以消耗脂肪为主并增加胰岛素敏感性,从而有助于防止阿尔茨海默病的进展。

  • 弹性素食(flex)。这在很大程度上是一个基于植物的饮食方案,它以蔬菜为重点,特别是以那些非淀粉性的蔬菜为主。最好是既有生蔬菜,如沙拉等,又有熟蔬菜,而且尽可能多地包含各种颜色的蔬菜,从深绿色到亮黄色、橙色等,品种多样,适当配一些鱼、家禽和肉等。但记住:肉类只是一种调味品!不能作为主菜。一个简单的换算法则:每千克体重可以换成1g的蛋白质摄入。

  • 禁食时间(12/3)禁食是诱导轻度酮症的高效方法,它还可以提高胰岛素敏感性,并由此增强认知功能。“12”指的是晚餐结束和隔天第一餐(或小吃)之间应间隔12小时。携有ApoE4基因的人应该力争达到14~16小时。“3”指的是晚餐结束和就寝之间应至少间隔3小时。在开始禁食前,最好先喝一些柠檬水(无冰)作为解毒饮料,因柠檬有助于解毒,刺激肝脏排毒,提供维生素C的保护等。

(4)预防胃肠“渗漏”Ketoflex 12/3方案可以防范胃肠道“渗漏”,并优化肠道菌群(微生物)。对大多数人来说,这意味着需避免麸质、奶制品和其他有可能引起过敏的食物刺激,并借此以促进“肠漏”的改善,从而减少肠道炎症的可能性。“肠漏”愈合后,还可以用益生菌或益生元等来优化肠道微生物。以下是一些细节问题。

  • 将食谱中大部分食物的血糖指数控制在35以下。令其不至于明显提升血糖水平,因此,不会刺激大量的胰岛素分泌

  • 选择整个的水果来代替果汁(水果含有纤维)

  • 避免“百食大三角(Berfooda)”。指一组损害力特别强的食物,包括3类:单糖、饱和脂肪酸、缺乏膳食纤维(包括可溶性和不溶性纤维)

  • 尽可能避免麸质和乳制品等的摄入

  • 吃特定的解毒植物以减少毒素。这些植物被认为是有“解毒”功效的。它们主要包括香菜、十字花科蔬菜[花椰菜、西蓝花、各种类型的白菜、甘蓝、萝卜、布鲁塞尔豆芽、西洋菜、苤蓝菜(又称球茎甘蓝、橄榄球)、大头菜、芝麻菜、辣根、玛卡(Maca)、白萝卜、芥末、青菜等]、牛油果、朝鲜蓟、甜菜、蒲公英、大蒜、生姜、柚子、柠檬、橄榄油和海藻,等等

  • 食谱中宜添加好的脂肪。好的脂肪包括如牛油果、坚果、种籽、橄榄油、中链甘油三酸酯油等

  • 多吃天然食物,而尽可能避免摄食精加工食品

  • 选择性地吃鱼。选择的一个原则是:避免口大的、寿命长的鱼(如鲨鱼、旗鱼、金枪鱼)等,因为这些鱼体内汞的含量通常都很高;可以多选鲑鱼、鲭鱼、凤尾鱼、沙丁鱼、鲱鱼等。只要有可能,应尽量选择野生的、而不是养殖的鱼,它常常能够提供Ω-3与Ω-6的比值更好的脂肪酸

  • 切记:肉类只是调味品,而不是主食

  • 记住:你可以从肉类之外的食物中获取蛋白质,如豆类、豆制品、鸡蛋和坚果等

  • 食谱中需包含“益生菌”和“益生元”。以“益生菌”为例,它常常存在于发酵类食品中,如泡菜、酸菜、酸腌酱菜、味噌汤、红茶菌(又称酵素红茶、康普茶)等。对于益生元而言,使用原则很简单:根据所需要的支持性细菌菌群来选择食物(如乳酸杆菌或双歧杆菌等),含有益生元的食物包括豆薯、葱、蒜、生韭菜、生菊芋、蒲公英叶等

  • 消化酶是有益的

  • 用营养补充剂来优化营养和保护认知功能

  • 用有特殊功效的草药来支持突触功能

  • 烹饪需避免破坏食物

(5)可以减少胰岛素抵抗这是现在已知的预防阿尔茨海默病的关键因素

  • 可增加酮症,加上其他影响因素,可增加支持脑源性神经营养因子的产生。

  • 可增加海马体的体积,海马体是主管记忆的关键性区域;此区域在阿尔茨海默病患者中常常见到有萎缩。

  • 可以改善血管功能,这对神经元和突触的血液供应十分重要。

  • 可以缓解压力,压力是触发阿尔茨海默病病理进程的一大关键因素。

  • 可以改善睡眠,睡眠是认知功能健康的另一个必要保障。

  • 可以增加新生神经元的存活率。这些新生神经元是经大脑加工生长出来的,此加工称为神经形成。

  • 可改善情绪。

(6)保证最佳的睡眠

以下是如何优化睡眠,从而提高大脑功能的小秘方:1. 如果评估结果确定有睡眠呼吸暂停的情况,积极加以治疗是非常关键的;2. 每晚尽量确保近8小时的睡眠时间,而且,需在不使用安眠药情况下(安眠药会影响认知功能);养成良好的睡眠习惯。

  • 睡眠时,保持房间内的光线越暗越好(光会减少大脑睡眠时所分泌的褪黑素),如果需要,睡眠时可以戴上眼罩

  • 尽可能保持环境安静,关掉电子设备并远离电磁场,如电视机、录像机或其他电子设备

  • 睡觉之前自然地放松下来。从高压力状态下直接进入睡眠之中,是不可能且是自找麻烦的

  • 如果可能,应该在午夜前入睡。希望晚起床以弥补晚入睡的睡眠损失,常常会受挫于噪声(电话、交通等的杂音)、光线和其他外界刺激因素

  • 睡眠前几小时应避免剧烈运动,因为剧烈运动刺激肾上腺素大量分泌,后者可以干扰入睡

  • 运动最好在早上进行,让肾上腺素缓慢下降,而不影响睡眠

  • 夜间避免使用蓝光。如果想在睡觉前阅读,可以为阅读灯或电脑屏幕安装光线过滤器

  • 如果对咖啡因及茶叶等很敏感,那么,午后避免饮用咖啡、茶叶等饮料

  • 避免晚餐吃得太多、太饱

  • 要多喝水,但不要在睡觉前喝太多的水,以免频繁半夜醒来上厕所

【参考阅读提高睡眠质量很简单

(7)压力:令人惊讶的“恶果”。压力(应激)是由超越了系统本身适应能力的操作运行而引起的。压力明显地升高了皮质醇水平,而其高水平状态对人的大脑是有害的,特别是对存储和巩固记忆的海马体。

(8)大脑训练心理训练能够改善人的认知功能。

(9)炎症。炎症是认知衰退的最大驱动力之一,直接介导了阿尔茨海默病的病理机制。因此,解决炎症问题是逆转认知衰退的关键:】

  • 消解炎症。要做到这一点,一个有效的办法是服用特定促炎症消退介质(specialized pro resolving mediator, SPMs)

  • 抑制新的炎症

  • 消除炎症的可能源头。如果还残留着触发炎症的危险因子,再好的控制也于事无补。因此,消除炎症必须从源头抓起。在很多情况下,炎症远不止一个源头。常见的包括“肠漏”、单纯高糖类、反式脂肪酸食品;以及各种慢性感染,如莱姆病、病毒(如单纯疱疹),或霉菌(如曲霉属)、青霉属等。卫生状态差的口腔常是重要的藏污纳垢之处,每每可引发慢性炎症。如前面所述,在阿尔茨海默病患者的大脑中已发现口腔内的常见细菌,如牙龈卟啉单胞菌等

(10)恢复肠道功能健康的肠道对于所有人来说都很重要,因为民众中“肠漏”现象特别普遍。如果你Cyrex阵列2显示为阳性,或你对某些食物过敏,吃完后容易腹胀、便秘或便溏等,你就可能患有“肠漏”,意味着你的肠壁完整性遭到了“破坏”。治愈你肠道功能异常(“肠漏”),对于减少全身炎症,提高对营养物的吸收,增强自身免疫力,改善体内微生物菌群,增加有益于肠道之物(如一些激素和神经递质等),都是大有帮助的。这些,自然是预防和逆转认知衰退的关键性策略。

(11)激素平衡ReCODE个性化治疗程序中最有效也是最关键部分,是争取激素的最佳水平状态,但这也是最有争议且最难操作的部分

(12)体内金属的动态平衡

(13)毒素。解毒可能是ReCODE个性化治疗程序中最为困难的一部分。这是因为有太多的毒素可以导致认知衰退。幸运的是,可以用于治疗的针对性解毒措施也很多。而且,同样需强调从饮食开始。

三、遵循原则

如何才能优化和提升疗效,我们认为需要遵循下列原则。

  1. 越早开始越好,取得完全逆转的概率越高。所谓的“早期症状”,通常不是指疾病进程中的早期。理想的做法是,你要把实施该程序视为一种更为积极的预防。

  2. 实施此程序至少坚持6个月

  3. 先辨认清楚什么是错的,谋定而后动,不要盲目治疗。先要获得一个全面的评估,谋定而后动;再和你的医生讨论明确什么才是致使你认知衰退的主要原因

  4. 保持优化和最佳化。ReCODE个性化治疗程序与标准的单一疗法(药物)之间的主要区别是:你需不断地保持程序的优化和最佳化。我们一再发现:根据实验室数值的变化以及自我症状反应的进退,略微调整治疗方案,可带来认知功能的不断改善和巩固。尤其是那些对自己认知状态很敏锐的人

  5. 要认真对待实验室检测结果

  6. 做力所能及的事,但不必死守程序的每一部分。好消息是:一旦跨越了“门槛”(阈值),便帮助了大脑,使得原本对突触造成破坏的(萎缩/毁损)机制,逆转成为对突触的促进和保护机制。此时,就开始进入了良性改善的上升通路。

  7. 关注认知功能的变化。随着对该程序每一细微的调整,请关注随之而来的认知功能是好转了,还是变差了?或只是维持原样?

  8. 过于追求完美,无助于你的改善。若能认定已通过优化代谢、消解炎症等正确导向,则其足以将你引导到认知改善并不断优化,最后走上认知良好的康庄大道

  9. 记录自己的认知状态,知道什么时候在改善,什么时候需调整

  10. 善于利用社交网络。参加社交活动,与同病相怜者一起讨论相互的病情、症状、疑问和顾虑等,通常会对大家都有很大帮助

  11. 不宜突然中止治疗

  12. 坚持治疗程序

  13. 你不一定需要即刻启动整个程序,也可以分阶段实施

07

给患者和护理人员的建议












(1)患者何时公开病情

当患者的记忆缺陷达到对所有人看起来都显而易见的程度时,“保密原则”也就不再适宜了。然而,患者出于保护自身隐私和自尊的心理,仍然倾向于不告诉他人。这一点对患者来说十分重要,即使医师和看护人认为症状已经很明显,是时候公开了,但我还是主张尊重和遵循患者的意愿。只有当患者本人做好准备以后,他们才会告诉别人。正如一些人对自己患癌症的事情绝口不谈,直至生命的尽头,有些阿尔茨海默病患者也可能选择从不在公众场合讨论身体状况。此时,尊重他们的意愿就显得尤为重要,不能因为他们患有痴呆症就剥夺他们的选择权。

我之所以建议患者在公开阿尔茨海默病病情之前要三思,其中一个原因是这个病的谱系表现仍在持续发现中。事实上,大部分阿尔茨海默病患者在自己的圈子里可以过正常的生活。在阿尔茨海默病谱系中,他们的病情可能属于最轻度的那种。或者他们虽然非常健忘,但仍是社会中正常的一员。我希望随着时间的推移,人们可以更深入地了解阿尔茨海默病,人们对它的认知也会改变。这很重要,因为痴呆症影响了很多人。

正如大部分人一样,等我到了85岁以后,就有超过50%的概率患上阿尔茨海默病。到时候的问题就是我“何时”会患病,而不是“假如”会患病。我希望所有知道我病情的人不要像对待白痴一样对待我,也不要当着我的面讨论我,不要错误地认为我不能理解事情。我希望他们可以明白,阿尔茨海默病有许多表现形式,而且无论是何种表现,我们都值得被尊重。

(2)患者是否需要辞去工作

阿尔茨海默症并不会导致患者无法工作,我们需要明白这一点。能继续工作多少年取决于他或她患的是哪种痴呆症,以及具体哪些能力受到了影响。首先要确定患者哪些认知区域受到了痴呆症的影响(这取决于痴呆症的类型以及处于谱系的哪个位置),并与患者工作所需的能力进行比较

如果一个人对自己的工作得心应手,并且长期从事这项工作,那么这项工作就会变成一种“深度记忆”,也就是说,这种记忆储存在大脑的多个区域,通常只有在阿尔茨海默病晚期才会受到影响。

因为人类总是非常善于“分类”以及“贴标签”,所以我们很容易因为某人在某些方面有所缺失而忽略这个人全面的智力,这是一种负光环效应。

只要给予他们正确的治疗方法和支持系统,大部分阿尔茨海默病患者都可以在患病多年的情况下仍为社会做出贡献。这些支持系统包括家人、朋友、同事、邻居以及更大的群体。只要我们摒弃负光环效应,放下我们的偏见,去感受患者保留的能力,而不是一味地为他们所失去的能力感到惋惜,我们所提供的支持就能最大限度地帮助他们。这样可以帮助患者不再担心智力下降,不再为那些尚未发生的事情感到伤心难过,从而重拾信心。同时,家人、朋友以及群体可以作为一种辅助认知能力的系统,帮助患者填补记忆缺失,替他们说完想说的话,或者弥补他们的过失。而像我一样的专业医生可以让患者的生活质量得到改善,为他们提供医疗服务并稳定病情。此外,为看护人提供必要的支持以及帮助可以让他们不再感到崩溃和沮丧。

事实上,即便是患了阿尔茨海默病的老年司机,大部分也比刚取得驾照的年轻司机开车开得更好。据统计,30多岁的司机中总体交通事故率和致死率是最高的。老年司机驾驶得更为安全,因为他们驾驶速度较慢,驾驶距离也更短,而且除了重大悲剧事故以外,老年司机发生致死的交通事故时通常不会连累其他人。由于阿尔茨海默病患者仍保留程序性记忆,驾驶就是其中之一,因此在病情损害到他们的反应时间和决策能力之前,他们大部分都能安全驾驶。

(3)一些帮助阿尔茨海默病患者保持独立性的方法

只要好好计划,阿尔茨海默病患者仍然可以过上完善且独立的生活。下面这些技巧主要针对患者,不过对他们的看护人和亲人也很有帮助。

  • 明确自己是想待在家里还是想去别处。

  • 大部分阿尔茨海默病患者都能继续开车。如果对你的驾驶能力有所顾虑,可以请职业驾驶康复专家对你进行模拟驾驶测试,并评估驾驶的安全性。

  • 想去哪儿就去哪儿,这是成年人应该享有的权利。如果家人担心你,你可以佩戴写有身份信息的手链让他们安心,没关系,它们通常设计得很有时尚感而且看起来像运动手环。如果家人还是感到焦虑,有很多不起眼的GPS定位装置可供选择,你可以考虑带上一个。如果需要有人在家里监督你服药,仅仅把这当作一种帮助你保持独立的方法,还能让你在家里待久一些。

有时候患者会拒绝将财务权转交给家人。在一些案例中,我们甚至很难帮助他们监督开销。这时候我就会询问患者是否愿意自己选择并聘请一名会计或者助理,帮助他们支付账单,这样做也可以帮助他们保持财务独立。因为与家人相比,聘请他人来监督开销会让他们更容易接受,这样会少一些财务“被接管”的感觉,而是一种“聘请秘书”的感觉。有些时候家人可能会通过法律手段来转移财务管理权,这样会给患者带来心理创伤

对我们每个人来说,包括患者,独立感对个人的士气是至关重要的。任何事情我们都希望能够自己做主,或者至少感觉到自己可以做主,没有人愿意放弃我们的固有权利。在对待阿尔茨海默病谱系疾病患者时,我们尤其要注意这一点,因为他们的成就感和自我价值感可能已经被疾病所破坏。从长远来看,帮助患者维护他们的独立感能够提高患者和看护人双方的生活质量。

(4)阿尔茨海默病的遗传模式

以下内容简要概括了阿尔茨海默病的遗传模式和主要相关基因。

1)迟发性阿尔茨海默病

  • 65岁后出现症状

  • 阿尔茨海默病的常见类型,95%的病例都属于此类(其中5%的患者有迟发性阿尔茨海默病家族病史;95%属于随机病例且患者没有家族病史)

  • 属于多因素疾病,基因的影响微乎其微;60%的病例是可预防的

  • 情况因人而异,可能是快速进展型的,也可能是缓慢进展型的

  • 与19号染色体上APOE基因的APOE4等位基因相关

2)早发性阿尔茨海默病

  • 65岁前出现症状

  • 阿尔茨海默病中比较少出现的情况,5%的病例都属于此类(其中10%~15%的患者有早发性阿尔茨海默病家族病史;85%~90%属于随机病例或患者有迟发性阿尔茨海默病家族病史)

  • 在很大程度上受基因影响,患者子女有50%的概率患此病;无法预防

  • 通常是快速进展型的,不过也有例外

  • 与1号、14号和21号染色体上的基因突变有关

(5)给护理人员的几点建议

一些阿尔茨海默病晚期的患者的行为会让护理人员和家属感到困惑和沮丧。一个信任别人的父亲可能会突然指责他的孩子偷他的东西;一向配合的丈夫可能会把牙膏涂在梳子上,或者拒绝打开车门;一贯理性的父母可能会坚持认为,有陌生人闯入家里并且将家里的东西重新放置了。这些行为并不是病人想要惹恼看护者或寻求关注,而是因为大脑在将想法转化为行动方面遇到了困难。想要有效地处理这些问题,就必须了解其背后的原因。这样不仅能减少护理人员的困惑和焦虑,还能让病人感到自己被他人理解了,从而减少他们的焦虑。

护理人员每天都面临着这些挑战,当他们把这些挑战看成针对其个人的挑战(很难不这么认为),即使是最小的障碍有时也会觉得无法克服。对于正在处理虚假指控的护理人员来说,重要的是要记住,这些指控并不是对他们的真实反映。相反,它们反映了病人努力维持对他们日益恶化的世界的某种表面控制。解决这个问题最简单的办法就是尽量避免冲突

一些护理人员认为对病人“说谎”,或一味附和这种妄想症特别令人反感。其他人可能认为这是在迎合或居高临下地对待他们,但我认为这只是在减轻病人潜在的恐惧,而不是强迫他们面对这样一个事实:他们已经失去了对现实的掌控,变得偏执。我把这视为回答病人的一个不言而喻的问题:“我疯了吗?”而看护者无言的回答:“不,你没有,是我犯了错误。”

他们的行为是非指向性的暴力行为。当阿尔茨海默病患者被迫做一些让他们感到焦虑的事情时,即使是像洗澡这样的日常活动,他们也可能会大发雷霆。这种暴力几乎都是非指向性的——换句话说,它的目的不是伤害某人,而是避免感知到的伤害换句话说,暴力往往源于患者的焦虑、缺乏理解和恐惧,而不是对他人怀有恶意。

给护理人员的几点建议:自我关怀,适当减压,及时寻求帮助

  • 每天适当休息,即使只是在街区闲逛。试着暂时撇开患者,留出时间陪伴自己

  • 不要因为疾病而失去所爱之人。您不是医生、护士或者保姆,而是患者的爱人、孩子或是朋友,因此,要和患者保持亲密的关系和联系

  • 聘请家庭护工

  • 记住有两种交流方式,要根据不同的潜在原因进行选择。有时按逻辑行事可能行不通

  • 记住人非圣贤,孰能无过,偶尔生气爆发负面情绪并没有多大关系

  • 不要因为照顾患者就放弃自己的需求和爱好——喝茶、读书看报、按摩理发、朋友聚会等。这不意味着自私,相反,只有照顾好自己之后才能更好地照顾病人

参考阅读:

  • 戴尔·E.布来得森《终结阿尔茨海默病》

  • 盖亚特莉·德维《阿尔茨海默病——你和你家人需要知道的》

  

    转藏 分享 献花(0

    0条评论

    发表

    请遵守用户 评论公约

    类似文章 更多