治疗慢性肾脏病「 新武器」：SGLT2 抑制剂

SGLT2 抑制剂的全称是「 钠-葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂 」，属于「 列净类 」口服降糖药。

在糖尿病治疗中的应用

SGLT2 在近曲小管中表达，介导约 90% 的葡萄糖的重吸收。SGLT2 抑制剂通过阻断近曲小管对葡萄糖的重吸收而使尿液排出多余的葡萄糖，从而达到降低血糖的目的。

研究发现 SGLT2 抑制剂还具有心肾保护功能。心脏可能的保护机制包括以下几方面：1. 促进渗透性利尿和尿钠排泄，从而降低前负荷；2. 具有促进血管舒张的血管作用，包括改善内皮功能，降低后负荷；3. 可改善心肌代谢。

另一方面，SGLT-2 抑制剂能通过管-球反馈减轻糖尿病患者肾脏的高滤过状态，从而延缓肾功能恶化，尤其是有大量蛋白尿的患者。

CREDENCE 试验为随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入 34 个国家和地区的 4401 例合并慢性肾脏病（CKD）的成年 2 型糖尿病（T2DM）患者。结果显示，卡格列净能显著降低肾脏主要终点（终末期肾病、血肌酐加倍、肾脏或心血管死亡的复合终点）的风险达 30%，有效降低白蛋白尿（UACR）达 32%。同时安全性良好，不增加骨折或截肢的风险。 

目前 SGLT2 抑制剂主要应用于 2 型糖尿病患者，可作为单药治疗，但不推荐作为初始治疗。对于二甲双胍治疗无效的 T2DM 患者可以考虑合用该药，也可与胰岛素合用。尤其是合并心血管疾病和肾病的患者，是非常好的选择。我国目前有三种上市药物：达格列净、卡格列净和恩格列净。

在慢性肾脏病治疗中的应用

过去 SGLT2 抑制剂更多的用于糖尿病肾病的患者，缺少对于非糖尿病肾病患者的研究。而今年最新发布的研究结果显示，无论有没有糖尿病，SGLT2 抑制剂都可以延缓 CKD 的进展，降低死亡风险，可以说这是慢性肾病治疗中里程碑式的进展。

全球大型 DAPA-CKD 研究发现，达格列净能显著改善慢性肾脏病的预后。CKD 患者应用达格列净后，eGFR 下降、进展至终末期肾病、因肾病或心血管疾病死亡的风险减少了 39%，而且时间越长效果越明显。因心血管死亡或心衰住院的发生率下降了 29%，而总体死亡率也下降了 31%。

总体来说，CKD 患者应用达格列净这种药后，能够减慢肾功能下降，更晚进展至终末期肾病，患者能得到更长的生存时间。

今年，达格列净分别在欧盟委员会和美国获得批准，用于治疗慢性肾脏病（CKD）成人患者，无论其是否患有 2 型糖尿病。

目前，对于慢性肾脏病的研究一直在进行，未来可能会有越来越多的新药能够治疗 CKD。所以慢性肾脏病患者一定要有信心，积极治疗，也许在不久的将来慢性肾脏病就能够非常好的控制，甚至可以带病生存几十年而没有进展。  

策划 | 静姝

参考文献：

[1] How Does CREDENCE Inform Best Use of SGLT2 Inhibitors in CKD? CJASN November 2019, 14 (11) 1667-1669

[2] Heerspink HJL, Stefánsson BV. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2021 Jan 28;384(4):389.