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当免疫系统功能正常时，它可以防止有害物质如细菌进入体内。但在炎症性肠病（IBD）等情况下，免疫系统会攻击肠道组织，形成溃疡，引起疼痛和不适。全世界有近390万妇女和300万男子患有IBD，病例数量正在上升。 由于IBD的起源是未知的，治疗往往侧重于降低免疫反应，以限制炎症和由此产生的症状。但这也阻碍了免疫系统中修复受损肠道的部分。例如，被称为巨噬细胞的白细胞在炎症和组织修复中起着多种作用。它们消耗异物，清除受损细胞的碎片，并释放物质，引导炎症或修复过程的其他步骤。 2021年2月7日，胃肠疾病转化研究中心的免疫学家在 BMJ 旗下的" Gut "期刊在线发表了题为"Prostaglandin E2 receptor PTGER4-expressing macrophages promote intestinal epithelial barrier regeneration upon inflammation"的研究论文，研究人员开发了一种方法，指导免疫系统细胞帮助修复肠道受损组织。为更有效地治疗炎症性肠病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病开辟了新道路。 肠道炎症功能障碍的解决和粘膜愈合的改变是炎症性肠病（IBD）发病机理的基本特征。肠道巨噬细胞在炎症消退过程中至关重要，但其黏膜愈合能力的机制尚不清楚。 研究人员认为，巨噬细胞向IBD受损组织的迁移对于刺激IBD的恢复至关重要。 当研究人员观察少数IBD患者肠道内的巨噬细胞时，一组能够对前列腺素E2（PGE2）产生反应的细胞脱颖而出。前列腺素是免疫系统中的信使分子，与组织再生有关。 如果患者患有急性疾病，这些有益细胞的数量就会减少，如果病情缓解，巨噬细胞的数量就会增加。这表明它们是修复过程的一部分。 为了进一步研究，研究人员转向了溃疡性结肠炎的小鼠模型，溃疡性结肠炎是IBD的主要形式之一。模型中对前列腺素敏感的巨噬细胞数量低于健康小鼠，但如果PGE2水平升高，则少数敏感的巨噬细胞会产生反应，释放出一种物质，进而刺激组织再生。 如果巨噬细胞上的PGE2受体被敲除，使它们不能对前列腺素产生反应，组织再生水平就会下降。但是可以通过让巨噬细胞吞下一种脂质体来恢复，这种脂质体含有一种能够触发修复刺激剂释放的物质。 前列腺素对诱导组织细胞增殖很重要，但这项研究表明，前列腺素对控制炎症作用也很重要，因此将机体从炎症占主导地位的急性期转移到修复期。 总之，研究表明，肠巨噬细胞对于支持肠干细胞的生态位和损伤上皮的再生至关重要。研究结果为开发新型治疗靶标铺平了道路，该治疗靶标可促进巨噬细胞的愈合功能并促进IBD患者的缓解。 研究人员说，新的治疗方法的前景在于脂质体用于启动巨噬细胞刺激组织修复。这项技术作为一种实验工具已经很成熟，但像这样的应用并不多见，是它第一次被用来产生有益的治疗效果。然而，在将其用于患者之前，还需要做大量的工作。 下一步是详细观察IBD不同阶段的人类巨噬细胞。研究人员希望希望找出其他因素，从而阻止将巨噬细胞从炎性细胞转变为非炎性细胞的转换。然后，利用该研究开发的脂质体技术，这些可以用于靶向巨噬细胞，从而产生非常精确的药物。 论文链接： Doi:10.1136/gutjnl-2020-322146 医诺维-让科研更简单！ 评审指导 | 语言服务 | 格式化处理 | 选刊指导 基础实验方案设计 | 进阶定制化实验方案 临床试验方案设计 | 定制化设计(RCT、RWE) 项目设计指导 | 项目调整优化 | 项目设计评审 |
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