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根据美国泌尿外科协会 2021 年年会期间发布的1b/2 期 KEYNOTE-365 试验的结果，奥拉帕尼+派姆单抗联合治疗在多西他赛治疗后转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中显示出持续的抗肿瘤活性。在至少 11.4 个月的随访中，奥拉帕尼+派姆单抗显示出对分子未选择、多西他赛预先治疗的 mCRPC患者的抗肿瘤活性和可接受的安全性。 
KEYNOTE-365 试验旨在评估奥拉帕利/派姆单抗方案对 mCRPC 患者的疗效和安全性。队列 A先前结果显示，在先前接受过多西他赛治疗的未选择分子的患者中具有有希望的临床活性。在该研究中，平均随访时间为 19.3 个月（范围，11.4-45.9），患者每 3 周静脉注射 200 mg派姆单抗，每天两次口服 400 mg或 300 mg奥拉帕利，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、或撤回同意。在 54 周内每 9 周进行一次标准骨扫描、CT 或 MRI，之后每 12 周进行一次直至疾病进展。主要终点是PSA 反应率、客观反应率和安全性。次要终点包括 PSA 进展时间、疾病控制率、反应持续时间、放射学无进展生存期和总生存期。如果患者在 6 个月内患有未经过分子筛选、多西他赛预处理的 mCRPC，则被纳入研究。他们还必须之前接受过 mCRPC 化疗不超过一次，二代激素疗法不超过两次。在入组的 104 名患者中，102 名接受了治疗，92 名停止了治疗，主要是由于他们的疾病进展 (51%)。入选患者的中位年龄为 69.5 岁（范围，47-84），28.4%为 PD-L1 阳性，33.3%患有内脏转移，56.9%患有可测量的疾病。23.5%之前仅接受过阿比特龙治疗，23.5%之前仅接受过恩杂鲁胺治疗，45.1%之前接受过两种治疗。在基线时进行 PSA 测量的所有患者（n = 102）的 PSA 反应率为 14.7%，并且在 58 名患有可测量疾病的患者中，确认的客观反应率为 6.9%（95% CI , 1.9-16.7；4 个部分响应）。总人群的总体疾病控制率为 26%，并且 PD-L1 和 HR 突变亚组的临床活动是一致的。此外，研究人员发现 PSA 进展的中位时间为 4 个月（范围，3.0-4.9 个月），未达到中位反应持续时间（范围，7.2+ 至 37.8+ 个月），疾病控制率为 26.5%，中位放射学无进展生存期为 5.2 个月（范围，4.1-6.5），中位总生存期为 14.4 个月。派姆单抗联合奥拉帕利的安全性与每种药物的个体特征一致。这些结果确实支持进一步评估 mCRPC 中的这种组合。
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