使用三大类精神药物，警惕代谢综合征

常见精神症状有意识障碍（谵妄）、失眠、精神病性症状、情绪症状和行为紊乱，故镇静催眠药物、抗精神病药物、抗抑郁药物为常用的治疗药物。

代谢综合征的主要表现包括腹型肥胖、高血糖、血脂异常和高血压，其可增加心血管疾病和死亡风险、加重精神症状、损害认知功能、增加复发风险，同时精神分裂症者合并代谢综合征的风险高于普通人群，抑郁和焦虑是心血管疾病发病和预后不良的预测因子。此外，老年高血压还易合并体位性低血压/直立性低血压。

那么，精神药物对血压、血糖、血脂有哪些影响呢？使用需注意些什么呢？

一、镇静催眠药物

如苯二氮䓬类药物，包括地西泮、劳拉西泮、氯硝西泮、奥沙西泮、阿普唑仑、艾司唑仑、咪达唑仑，其可快速控制焦虑、失眠、兴奋激越等症状。根据半衰期不同，大致可分为长半衰期药物如地西泮、艾司唑仑、氯硝西泮等，和短半衰期药物如劳拉西泮、阿普唑仑、咪达唑仑、奥沙西泮等。长半衰期药物更适于伴有失眠的情况，睡眠时用药。此外，高脂溶性、高效价及短半衰期的药物起效快、疗效强且持续时间短，易发生撤药综合征。如高效价的阿普唑仑、奥沙西泮、咪达唑仑和劳拉西泮，脂溶性高，可快速由胃肠道吸收，并快速进入脑内，快速产生抗焦虑、镇静作用，但疗效较短，发生呼吸抑制风险相对较小，快速停药可能会发生撤药反应，在治疗伴发的焦虑、失眠症状时可作为首选。

苯二氮䓬类药物可使血压降低，下降程度与药物剂量和给药途径有关，还取决于机体用药的状态。一般情况下，仅使血压轻度下降。原来血压高和处于焦虑状态者下降幅度增加。低血容量或一般情况不良或/和心力衰竭者，其降低血压的作用更为显著。老年人需警惕体位性低血压的发生。

二、抗精神病药物

精神症状如兴奋、冲动、激越、幻觉、妄想、躁狂发作、谵妄等可使用抗精神病药物治疗，其包括典型（第一代）抗精神病药物和非典型（第二代）抗精神病药物。典型（第一代）抗精神病药物是主要作用于中枢 D2 受体的抗精神病药物，包括吩噻嗪类药物（如氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静、硫利达嗪、氟奋乃静）、硫杂蒽类药物（如氟哌噻吨、氯普噻吨、珠氯噻醇）、丁酰苯类药物（如氟哌啶醇）、苯甲酰胺类药物（如舒必利、氨磺必利）及匹莫齐特等；非典型（第二代）抗精神病药物如氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、齐拉西酮、阿立哌唑等。

《精神分裂症患者代谢综合征管理的中国专家共识》（2020 年）中指出，抗精神病药物可影响糖脂代谢、增加体重，尤其是第二代抗精神病药物可拮抗 5-HT（5-HT2C）、组胺（H1）等受体致食欲增强、体重增加，并可拮抗中枢与外周毒蕈碱受体（M3）和直接作用于胰岛 β 细胞影响胰岛素分泌和糖代谢，同时拮抗多巴胺（D2）受体可增强 5-HT2C 介导的食欲增加，及通过对催乳素分泌的去抑制致糖脂代谢异常，增加精神分裂症者罹患代谢综合征的风险，加速心血管疾病的发生。

第二代抗精神病药物比第一代抗精神病药物更易引起代谢综合征，以奥氮平和氯氮平最为突出，喹硫平和利培酮的风险次之，氨磺必利、阿立哌唑、鲁拉西酮、齐拉西酮、布南色林与哌罗匹隆的代谢风险相对较少；第一代抗精神病药物氯丙嗪对 H1 受体有很高的亲和性，引起体重增加、血脂异常和血糖异常的风险较高，氟哌啶醇、奋乃静的代谢风险较低。

抗精神病药物如喹硫平、齐拉西酮、利培酮、奥氮平和帕利哌酮可能致 QTc 间期延长，氟哌啶醇、氟哌利多、氯丙嗪、美索达嗪、硫利达嗪、匹莫齐特等有引起尖端扭转型室性心动过速（TdP）的风险。建议使用时进行心电图、电解质水平监测，以降低 QTc 间期延长的发生风险。

此外，使用抗精神病药物敏感个体者用药初期可能会出现体位性低血压和（或）反射性心动过速，以使用喹硫平较为常见。

三、抗抑郁药物

抑郁是一种常见的精神症状，抑郁症是由各种原因引起的以心情低落为主要症状的一种疾病，表现为兴趣丧失、自罪感、注意困难、食欲下降和自杀观念，并有其他认知、行为和社会功能异常。抗抑郁药物有抗焦虑、抑郁作用，可用于抑郁症的治疗，包括选择性 5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRIs）（如氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰），5-羟色胺和去甲肾上腺素（NE）再摄取双重抑制剂（SNRIs）（如文拉法辛、度洛西汀）、5-HT 受体拮抗和再摄取抑制剂（SARIs）（如曲唑酮）、特异性 5-HT 受体拮抗剂（NaSSAs）（如米氮平）、多巴胺和 NE 再摄取抑制剂（NDRIs/NARIs）（如丁螺环酮、坦度螺酮）、三环类和四环类药物。

伴有明显迟滞、缺乏动力者可选择 SNRIs，其对伴有躯体症状特别是疼痛的抑郁症疗效较好；伴有失眠者可选择曲唑酮或米氮平晚上服用。抗抑郁药物起效一般在治疗 2 周左右，若伴有明显焦虑、失眠，早期可联合苯二氮䓬类药物。

SNRIs 有升高血压、增加高血压的风险。SARIs 曲唑酮因拮抗 α1 受体，可引起体位性低血压，建议夜间使用，低血压者慎用；长期使用偶见窦性心动过缓；能引起房性和室性心律失常，主要发生在原有心脏病者。NaSSAs 有促进食欲、增加体重和糖代谢紊乱风险；三环类和四环类药物有升高血压的作用。

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