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传说中的NMN到底有多神奇?

 睿谈医养 2021-10-17

 NMN为什么可以抗衰老,为什么可以预防各种疾病,一次带大家搞清楚!

NMN代表烟酰胺单核苷酸,是一种自然存在于所有生命形式中的重要分子,在分子水平上,它是核糖核苷酸,是核酸RNA的基本结构单位。从结构上看,该分子由一个烟酰胺基团、一个核糖和一个磷酸基团组成,NMN是必需分子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的直接前体,被认为是提高细胞中NAD+水平的关键成分。听起来很复杂,但是NMN是一种被广泛认为可以对抗衰老及美容的物质,具体如何我们今天带大家仔细了解一下!

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NAD+与NMN

NAD+是生命和细胞功能所必需的辅酶,这里普及一下小概念:酶是使生化反应成为可能的催化剂,而辅酶是酶发挥作用所需的“辅助”分子。NAD+是体内除水外最丰富的分子,没有它,生物体就会死亡。NAD+被身体各处的许多蛋白质使用,比如修复受损DNA的乙酰化酶,同时它对线粒体也很重要,线粒体是细胞的动力源,产生我们身体所需的化学能量。

NAD+在身体代谢过程中也发挥着特别积极的作用,如糖酵解、三羧酸循环(又称克雷布斯循环或柠檬酸循环)和电子传递链,这些过程发生在线粒体中,是人体获取细胞能量的方式。作为配体,NAD+与酶结合并在分子间传递电子,电子是细胞能量的原子基础,通过将电子从一个分子转移到另一个分子,NAD+通过类似于给电池充电的细胞机制发挥作用。当电子提供能量时,电池就会耗尽,这些电子在没有助推的情况下无法回到起始点,在细胞中,NAD+起到助推器的作用。通过这种方式,NAD+可以降低或增加酶活性、基因表达和细胞信号转导。

NAD+最重要的功效是帮助DNA的修复,随着生物年龄的增长,由于辐射、污染和不精确的DNA复制等环境因素,它们的DNA损伤不断增加。根据目前的衰老理论DNA损伤的积累是导致衰老的主要原因,几乎所有的细胞都含有修复这种损伤的“分子机制”。这种机制消耗消耗大量的NAD+和能量分子,因此过度的DNA损伤会耗尽宝贵的细胞资源。一种重要的DNA修复蛋白PARP (Poly (adp -核糖)聚合酶)的功能依赖于NAD+。但是老年人的NAD+水平下降,正常衰老过程中DNA损伤的积累导致PARP增加,从而导致NAD+浓度降低,同时线粒体中任何进一步的DNA损伤都会加剧这种损耗。 

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NAD+与人体衰老

NAD+是帮助sirtuins维持基因组完整性和促进DNA修复的燃料,就像汽车没有燃料就不能行驶一样,sirtuins的激活需要NAD+。动物研究结果表明,提高体内NAD+水平可以激活sirtuins,延长酵母、蠕虫和小鼠的寿命。尽管动物研究在抗衰老方面显示出了令人鼓舞的结果,但科学家们仍在研究如何将这些结果转化为人类。 

NAD+是维持线粒体健康功能和稳定能量输出的关键之一。衰老和高脂肪饮食降低了体内NAD+的水平。研究表明,服用NAD+助推器可以缓解小鼠的饮食相关和年龄相关的体重增加,并提高它们的运动能力,即使是老年小鼠。其他研究甚至逆转了雌性老鼠的糖尿病效应,展示了对抗代谢紊乱(如肥胖)的新策略。 

提高NAD+水平可以保护心脏,改善心脏功能。高血压会导致心脏增大和动脉阻塞,从而导致中风。在小鼠中,NAD+促进剂补充了心脏中的NAD+水平,防止了因血液流动不足而造成的心脏损伤,其他研究表明,NAD+助推器可以保护小鼠免受心脏异常增大的影响。

在患有阿尔茨海默病的小鼠中,提高NAD+水平可以减少蛋白质的积累,这种蛋白质破坏了大脑中的细胞通信,从而提高了认知功能。提高NAD+水平还可以在大脑血液流量不足时保护脑细胞免于死亡。许多动物模型的研究为帮助大脑健康衰老、防止神经退化和改善记忆提供了新的前景。 

随着成年人年龄的增长,免疫系统下降,人们更容易生病,而且人们更难从季节性流感甚至COVID-19等疾病中恢复过来。近年来的研究表明,NAD+水平在免疫应答和衰老过程中调节炎症和细胞存活方面发挥着重要作用,该研究强调了NAD+治疗免疫功能障碍的潜力。 

我们的身体会自然地从较小的成分或前体中产生NAD+,所以就姑且把它们当作NAD+的原材料吧。人体内有五种主要前体:色氨酸、烟酰胺(Nam)、烟酸(NA,或烟酸)、烟酰胺核苷(NR)和烟酰胺单核苷酸(NMN),其中NMN是NAD+合成的最后步骤之一。

随着时间的推移,正常细胞功能耗尽NAD+供给,细胞内NAD+浓度随着年龄的增长而下降。健康水平的NAD+被认为是通过补充NAD+前体来恢复。研究表明,NMN和NR等前体被认为是产生NAD+的补充物,增加了NAD+的浓度。哈佛大学NAD+研究人员David Sinclair说:“直接给生物体喂食或注射NAD+并不是一个可行的选择。NAD+分子不能轻易穿过细胞膜进入细胞,因此无法对代谢产生积极影响。相反,必须使用生成NAD+的前体分子来增加NAD+的生物有效水平。” 这意味着NAD+不能作为直接补充,因为它不容易被吸收。NAD+前体比NAD+更容易被吸收,是更有效的补充剂,所以尝试NMN是非常可行的办法,但是笔者要提醒大家NMN的价格是我们的需求与现实之间最大的障碍。

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