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心血管病和肿瘤常年占据全球死因榜前列[1]，坚持健康的膳食习惯可以延缓这两类疾病的发病并延长寿命[2]。脂肪酸是膳食营养素中重要的一种，减少饱和脂肪酸和反式脂肪酸的摄入、增加多不饱和脂肪酸尤其是omega-3脂肪酸的摄入已成为全球膳食指南的基石[3]。但关于omega-3脂肪酸获益程度和潜在风险的争议却仍在继续[4，5]。 α-亚麻酸（ALA）是一种常见的、植物来源的、人体必需的omega-3多不饱和脂肪酸，可能起到抗炎、预防心血管疾病和癌症的作用[6]，但大量摄取后也可能增加组织的氧化应激水平[4]和癌症的发病风险[7]。ALA和不同原因的死亡存在怎样的关联？组织水平的ALA与死亡有何联系？是否存在剂量反应关系？这一研究话题急需高质量的荟萃分析提供证据。  含有ALA的亚麻籽，图源：Pexels 近日，伊朗德黑兰医科大学社区营养系的Omid Sadeghi教授领衔的研究团队在《英国医学杂志》期刊发表了一项前瞻性队列研究的meta分析[8]。该研究共纳入了41项队列研究的相关数据，结果提示：膳食ALA摄入更高与全因死亡风险降低10%、心血管疾病死亡风险降低8%、冠心病死亡风险降低11%相关，但和癌症死亡风险升高6%相关。 ALA的膳食摄入增加和全因、冠心病相关的死亡风险降低存在剂量-反应关联，血液中的ALA水平升高和全因、冠心病相关的死亡风险降低相关。  文章题图 研究人员筛查了2021年4月30日之前发表的12873项研究，从中筛选出41项分析膳食摄入或组织水平的ALA与死亡风险关联的前瞻性队列研究，并对其数据进行提取分析，计算试验参与者中ALA最高摄入量/组织水平相较于最低摄入量/组织水平的相对死亡风险。  研究流程图 41项研究共纳入1197564例试验对象，meta分析结果表明，与较低的ALA摄入量（中位数0.73g）相比，较高的ALA摄入量（中位数1.59g）和全因死亡风险降低10%（相对风险0.90；95%CI 0.83-0.97；I2=77.8%）、心血管疾病死亡风险降低8%（相对风险0.92；95%CI 0.86-0.99；I2=48.2%）、冠心病死亡风险降低11%（相对风险0.89；95%CI 0.81-0.97；I2=5.6%）显著相关。 这意味着，较高的膳食ALA摄入可以使得每10000人年中全因死亡减少113例、心血管病死亡减少33例、冠心病死亡减少23例。  ALA膳食摄入/组织水平和全因死亡风险的关联 剂量-反应分析提示，每天多摄取1g ALA（相当于1汤匙菜籽油或14.2g核桃），和全因死亡风险降低5%（相对风险0.95；95%CI 0.91-0.99；I2=76.2%）、心血管疾病死亡风险降低5%（相对风险0.95；95%CI 0.91-0.98；I2=30.7%）显著相关。相当于每10000人年中全因死亡减少57例、心血管病死亡减少21例。  ALA膳食摄入/组织水平和心血管死亡风险的关联 就组织水平的ALA而言，血液中ALA浓度每增加一个标准差，和冠心病风险降低8%（相对风险0.92；95%CI 0.86-0.98；I2=37.1%）存在显著关联。血液ALA水平和全因死亡风险、血清血浆ALA水平和心血管疾病死亡风险同样存在反向关联。  ALA膳食摄入/组织水平和冠心病死亡风险的关联 每天多一勺菜籽油、多吃几个核桃，全因死亡风险就可能降低5%！ 听起来是如此的容易实现，但在形势看似一片大好、ALA光环不断加身的同时，潜在的风险也不容忽视。ALA较高剂量的摄入组相较于低剂量摄入组可能和癌症死亡风险升高6%相关（相对风险1.06；95%CI 1.02-1.11；I2=3.8%）。  ALA膳食摄入/组织水平和癌症死亡风险的关联 研究者也对不同剂量范围的ALA摄入和不同种类死亡风险的关联进行细分，结果提示：1.0-2.5g/天的ALA摄入可能和冠心病死亡风险降低相关，2.25-3.0g/天的ALA摄入可能和心血管疾病死亡风险降低相关。 但考虑到较高的ALA摄入量和癌症死亡风险的可能关联，尚无法根据此表格结果对ALA的每日最佳摄入剂量做出推荐。  ALA不同摄入量和不同死亡原因的相对风险 ALA作为和日常生活息息相关的营养物质，增大摄入量后可以降低全因死亡、心血管病相关死亡风险的结果让人振奋，但如影随形的癌症死亡风险却让人忧心。 研究者们也对这一结果进行了解读和推测，一方面，ALA和癌症的关联可能受到食物中不同ALA转化物的影响，其次，ALA易受到氧化，进而产生氧化脂类，造成DNA损伤。 但也有meta分析发现富含ALA的坚果摄入可以降低癌症的死亡风险[9]，仅靠本研究还不能证实ALA会导致癌症死亡风险增加，且营养元素的作用分析可能受到许多混杂因素的影响，偏倚造成的虚假关联也存在一定的可能。 因此，ALA和癌症死亡风险增加的关联仍需未来的研究进一步确定，但可以明确的一点是，日常食用ALA等多不饱和脂肪酸显著优于饱和脂肪酸和反式脂肪酸，不要因为这篇文章的数据就把家里的菜籽油等植物油打入冷宫，不再启用。固体的动物油脂和油炸食品中的反式脂肪酸才是更大的健康元凶。  奇点肿瘤探秘 探秘肿瘤学术最前沿 67篇原创内容 公众号 前瞻性研究汇总和较大的样本量增加了本研究的结论说服力，ALA和死亡风险的定量分析、线性/非线性剂量-反应关系的检验也使得研究结果更加直观可感。组织样本中ALA水平和死亡的关联探究也是本文的创新点，检测结果也比膳食量表计算得出的ALA摄入量更加客观。 此外，本研究也存在一定的缺陷。观察性研究无法提供因果关联，且潜在的偏倚带来的影响无法精确测定，ALA摄入量测定过程中也可能出现误差，进而影响到ALA和死亡风险的关联分析。Meta分析界有一句名言：Garbage in，garbage out，不同研究中对ALA的分组标准不尽相同，纳入研究的质量和异质性也会影响结论的可靠性。膳食种类和配比也存在时间和空间上的差异和波动。 膳食类的研究总是非常有趣，但单论一种营养元素得到的结果对生活的指导作用还相当有限，且不同类型的营养元素在体内的相互作用大多还不得而知，文献的结果能有多大的自身参考价值更是需要掂量一下，慎重决策，切莫断食、生酮、地中海、喝油、吃草轮流尝试。  图源：Pexels 人类对营养元素的作用和机制的探索不会因为目前的争议而停止，先贤洞察到的真理——民以食为天——并不会过时。有朝一日，人类有望找到属于自身的最佳饮食模式，长寿的密码，也许就隐藏在堆满柴米油盐的灶台之间。
[1] Andersson C, Vasan RS. Epidemiology of cardiovascular disease in young individuals. Nat Rev Cardiol. 2018;15(4):230-240. doi:10.1038/nrcardio.2017.154 [2] Bauer UE, Briss PA, Goodman RA, Bowman BA. Prevention of chronic disease in the 21st century: elimination of the leading preventable causes of premature death and disability in the USA. Lancet. 2014;384(9937):45-52. doi:10.1016/S0140-6736(14)60648-6 [3] Watanabe Y, Tatsuno I. Omega-3 polyunsaturated fatty acids for cardiovascular diseases: present, past and future. Expert Rev Clin Pharmacol. 2017;10(8):865-873. doi:10.1080/17512433.2017.1333902 [4] Aucoin M, Cooley K, Knee C, et al. Fish-Derived Omega-3 Fatty Acids and Prostate Cancer: A Systematic Review. Integr Cancer Ther. 2017;16(1):32-62. doi:10.1177/1534735416656052 [5] Fritsche KL. The science of fatty acids and inflammation. Adv Nutr. 2015;6(3):293S-301S. Published 2015 May 15. doi:10.3945/an.114.006940 [6] Lee TC, Ivester P, Hester AG, et al. The impact of polyunsaturated fatty acid-based dietary supplements on disease biomarkers in a metabolic syndrome/diabetes population. Lipids Health Dis. 2014;13:196. Published 2014 Dec 16. doi:10.1186/1476-511X-13-196 [7] Simon JA, Chen YH, Bent S. The relation of alpha-linolenic acid to the risk of prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr. 2009;89(5):1558S-1564S. doi:10.3945/ajcn.2009.26736E [8] Naghshi S, Aune D, Beyene J, Mobarak S, Asadi M, Sadeghi O. Dietary intake and biomarkers of alpha linolenic acid and risk of all cause, cardiovascular, and cancer mortality: systematic review and dose-response meta-analysis of cohort studies. BMJ. 2021;375:n2213. Published 2021 Oct 13. doi:10.1136/bmj.n2213 [9] Aune D, Keum N, Giovannucci E, et al. Nut consumption and risk of cardiovascular disease, total cancer, all-cause and cause-specific mortality: a systematic review and dose-response meta-analysis of prospective studies. BMC Med. 2016;14(1):207. Published 2016 Dec 5. doi:10.1186/s12916-016-0730-3 责任编辑 | 代丝雨 |
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