重医团队再发力，深入揭示“抑郁猴”的肠道菌群特征 | 热心肠日报

今天是第1988期日报。

谢鹏+周新雨：抑郁猴的大肠黏膜和肠腔菌群发生了什么变化？

Molecular Psychiatry[IF:15.992]

① 雄食蟹猴随机分入慢性不可预知温和应激（CUMS）组或对照组，行为测试表明CUMS使猴子抑郁样行为增多；② 分析4个大肠区域的黏膜和腔内菌群，鉴定出两组猴的菌群组成差异，在门和科水平上，主要体现在厚壁菌门和拟杆菌门，以及普雷沃氏菌科和毛螺菌科，差异性ASV多与抑郁表型相关；③ 27个黏膜菌群功能和1个腔内菌群功能，在两组猴之间有显著差异，主要涉及碳水化合物和能量代谢；④ 肠腔代谢物分析证实，相关通路的9个代谢物在CUMS猴中降低。

Biogeography of the large intestinal mucosal and luminal microbiome in cynomolgus macaques with depressive-like behavior
11-01, doi: 10.1038/s41380-021-01366-w

【主编评语】此前对重度抑郁症（MDD）的肠-脑轴研究大多集中在粪便菌群，而缺乏对肠黏膜菌群和肠腔菌群的分析；而且，相关研究多数采用的是小鼠模型，而小鼠的菌群与人类有较大差异。重庆医科大学第一附属医院谢鹏、周新雨与团队，在Molecular Psychiatry发表的一项最新研究填补了这些空白。该研究通过慢性不可预知温和应激（CUMS）方法构建了MDD食蟹猴模型，用16S测序和代谢组学方法，揭示了猴子的抑郁表型与不同肠段的黏膜和肠腔菌群组成和功能的关系，为进一步揭示肠道菌群在MDD发病机理中的作用，提供了新视角。（@mildbreeze）

Cell子刊：乙酸是调控小胶质细胞的关键菌群代谢物

Cell Metabolism[IF:27.287]

① 无菌小鼠中，小胶质细胞代谢基因的表达和表观遗传修饰发生改变（H3K4me3和H3K9ac增多）；② 这些变化与小胶质细胞的不成熟表型及功能缺陷相关（代谢通路改变、线粒体数量和质量增多、呼吸链复合物II功能受损等）；③ 菌群衍生的乙酸可被小胶质细胞摄入，补充乙酸可恢复无菌小鼠的小胶质细胞缺陷（如基因表达、细胞形态、代谢特征、线粒体）；④ 在阿尔茨海默病小鼠模型中，乙酸抑制小胶质细胞对β淀粉样蛋白（Aβ）的吞噬，使Aβ斑块增多。

Microbiota-derived acetate enables the metabolic fitness of the brain innate immune system during health and disease
11-02, doi: 10.1016/j.cmet.2021.10.010

【主编评语】小胶质细胞是中枢神经系统中的组织巨噬细胞，是大脑的关键固有免疫细胞，其特征和功能受肠道菌群的影响。此前研究显示，菌群产生的短链脂肪酸（SCFA）可调节小胶质细胞的成熟和功能，但其具体机制尚未完全解析。Cell Metabolism发表的一项最新研究表明，乙酸是调控小胶质细胞的关键SCFA，可影响小胶质细胞在健康和神经疾病状态下的代谢和功能。（@mildbreeze）

如何吃出心血管健康？美国心脏协会总结十大要点

Circulation[IF:29.69]

① 饮食模式比单独的食物或营养素更重要，应从儿时开始健康饮食；② 提出心脏健康饮食的10大要点：吃动平衡以保持健康体重，多吃各种蔬菜水果，多吃全谷少吃细粮，吃优质蛋白（植物蛋白为主，辅以鱼/海产、低/脱脂乳品和瘦肉，避免加工肉），用液体植物油，吃新鲜食物而非深加工食品，少糖（含饮料），少盐，戒酒限酒，坚持上述方针；③ 该饮食模式还可降低慢病风险，帮助改善环境；④ 但遵循健康饮食模式也面临许多挑战；⑤ 精准营养是未来趋势。

2021 Dietary Guidance to Improve Cardiovascular Health: A Scientific Statement From the American Heart Association
11-02, doi: 10.1161/CIR.0000000000001031

【主编评语】饮食是保持和改善健康的重要一环，较差的饮食质量与心血管疾病密切相关。Circulation最新发布了美国心脏协会关于改善心血管健康的饮食指导的科学声明，强调了饮食模式和生命早期营养的重要性，基于现有证据总结了心脏健康饮食模式的十大要点，讨论了这一饮食模式的优势以及长期遵循所面临的困难和挑战等话题，值得关注。（@mildbreeze）

康普茶对肥胖相关合并症及肠道菌群的影响（综述）

Critical Reviews in Food Science and Nutrition[IF:11.176]

① 为评估康普茶摄入与肥胖相关合并症及肠道微生物群的关系，本系统综述纳入15项体内实验研究；② 结果表明，摄入康普茶可减轻氧化应激和炎症，改善肝脏解毒过程和肠道微生态失调，经常饮用康普茶有助于预防和治疗肥胖及其相关的合并症如血脂异常；③ 这些效应归因于高含量的酚类化合物和有机酸之间的协同作用，以及饮料中有益微生物的存在；④ 然而，还需要进一步的研究，特别是临床试验，来证实这些结果对人体的影响。

Effect of kombucha intake on the gut microbiota and obesity-related comorbidities: A systematic review
10-26, doi: 10.1080/10408398.2021.1995321

【主编评语】康普茶是由茶、糖、菌种和水4种主要元素混合发酵而成的饮料，近期发表于Critical Reviews in Food Science and Nutrition的一篇系统综述，根据目前的体内实验结果评估了康普茶摄入对肥胖相关合并症及肠道微生物群的影响。友情提醒，本文只是动物体内实验还需更多临床试验证据，此外康普茶的ph较低，可能对牙齿有不良影响。（@临床营养Dr.Chen）

膳食棕榈酸和油酸如何调节骨骼肌的胰岛素敏感性？

Diabetologia[IF:10.122]

① 纳入16 名健康人接受红花油 (SAF)或棕榈油 (PAL) 随机交叉研究；② 较SAF只有 PAL 显著增加血浆棕榈酸浓度；③ SAF 和 PAL 显著增加肌细胞二酰基甘油和活化的蛋白激酶 C (PKC) 异构体 θ，但只有 PAL 激活了 PKCɛ且使神经酰胺增加及活化的 PKCζ 易位；④ 在钳夹期间，SAF 和 PAL 均降低胰岛素刺激的葡萄糖灌注率（Rd），但PAL 后的非氧化Rd较低；⑤ SAF 和 PAL 消耗后显著增加IRS-1 的肌肉丝氨酸磷酸化（pSer），但PAL 显著降低 Akt 的pSer。

Dietary palmitate and oleate differently modulate insulin sensitivity in human skeletal muscle
10-26, doi: 10.1007/s00125-021-05596-z

【主编评语】高能量营养通常会诱导胰岛素抵抗，但饮食成分可能会不同程度地影响葡萄糖代谢。Diabetologia发表的研究，探讨了单不饱和脂肪餐和饱和脂肪餐，对基础和胰岛素刺激的心肌细胞葡萄糖代谢和胰岛素信号的影响。结果表明，脂质诱导的心肌细胞胰岛素抵抗，在棕榈酸盐中可能比油酸盐更明显，并与PKC亚型激活和抑制胰岛素信号有关。（@nana）

Cell子刊：粪菌移植在肿瘤免疫治疗中的应用潜力（观点）

Trends in Microbiology[IF:17.079]

① 肿瘤免疫治疗为许多难治性肿瘤带了曙光，然而仅对少数病人有效；② 肠道菌群可以调节宿主免疫和免疫检查点抑制剂（ICPI）疗效；③ 近期两篇Science刊登的RCT研究表明：FMT与ICPI联用可以攻克某些难治疗的黑色素瘤患者对免疫治疗的抵抗；④ FMT在肾细胞癌，非小细胞肺癌，泌尿系统上皮肿瘤和前列腺癌免疫治疗的应用潜力也在积极探索中；⑤ 需要更大规模的RCT进一步研究供体FMT和受体的相容性，作用机制，疗效预测生物标志物，安全性和有效性。

The potential of fecal microbiota transplantation in oncology
10-25, doi: 10.1016/j.tim.2021.10.003

【主编评语】免疫检查点抑制剂(ICPI)是几种癌症的有效治疗方法。然而，这种免疫疗法对大多数患者没有作用。研究表明肠道微生物组成会影响ICPI反应。Trends in Microbiology近期发表的观点文章，对最近的两项FMT增强ICPI癌症疗法进行了简要评论，提出粪菌移植可增加患者中ICPI反应性，为肿瘤治疗中微生物的调节作用提供了有力证据。（@nana）

Nature子刊：精确定量描述粪菌移植后菌株的长期植入情况

Nature Microbiology[IF:17.745]

① 对FMT供体和受体进行粪便培养获得逾1000个菌株，用相同样本的宏基因组数据，开发Strainer算法用于宏基因组菌株检测和追踪；② 分析FMT临床队列，发现71%的供体菌群菌株可在受体中稳定植入长达5年；③ 80%的受体原有菌株被FMT清除，FMT后受体中存在的菌株与环境获得的菌株共同存续；④ 定量分析供体菌株在受体中的植入情况，可解释初次和重复FMT治疗艰难梭菌感染的结果；⑤ 鉴定出多个可有效植入和存续的菌株，可作为代替FMT的活体生物药。

Precise quantification of bacterial strains after fecal microbiota transplantation delineates long-term engraftment and explains outcomes
09-27, doi: 10.1038/s41564-021-00966-0

【主编评语】粪菌移植（FMT）已成功应用于治疗复发性艰难梭菌感染，但缺乏一种精确的方法来测量哪些细菌菌株能稳定地植入到受者体内，并评估它们与临床结果的关系。Nature Microbiology发表的一项研究，开发了Strainer算法，可对FMT后的肠道细菌菌株进行定量分析，描述菌株在受体中长期稳定的植入情况，从而解释患者的预后。（@mildbreeze）

如何规范化报告动物模型FMT方法？

Gut Microbes[IF:10.245]

① 纳入241篇小鼠粪菌移植（FMT）研究进行系统评价，分析目前的临床前FMT研究的潜在问题，并给出方案建议；② 大量研究在方法学报告上存在问题，包括没有报告流程中的厌氧情况、粪便存储条件、均质化、浓度、给药体积和途径等关键信息，且大部分研究缺乏质量控制，研究方法的可重复性差，急需权威指南；③ 提出GRAFT建议，旨在规范动物模型的FMT报告方法，包括粪便采集，处理，存储，受体准备，干预方案和效果验证等方面。

Guidelines for reporting on animal fecal transplantation (GRAFT) studies: recommendations from a systematic review of murine transplantation protocols
09-29, doi: 10.1080/19490976.2021.1979878

【主编评语】粪菌移植（FMT）是验证肠道菌群组成与疾病或病理状态之间因果联系的有力工具，但临床前研究的FMT实验细节报告尚无统一标准。Gut Microbes近期发表的这项研究，通过对已发表的小鼠FMT研究文献进行系统综述，对在报告FMT动物研究方法中存在的问题进行了总结归纳，并针对现有问题提出了动物粪便移植报告指南（GRAFT），值得专业人士参考。（@mildbreeze）

关注西非儿童急性营养不良中的肠道微生物组剧变

EBioMedicine[IF:8.143]

① 通过特定样本关联网络的集合，研究冈比亚农村儿童患非水肿中、重度急性营养不良（MAM、SAM）的情况及其肠道微生物组；② 与健康儿童相比，SAM患儿菌群丰度和细菌载量显著减少、肠杆菌科富集。而MAM患儿细菌载量丰富，菌群变化剧烈；③ 此外SAM患儿肠致病性大肠杆菌及其毒力增强，能量调节激素通路改变（如胰岛素样生长因子1、瘦素及其受体等）；④ 同时预测功能分析揭示SAM患儿苯丙氨酸代谢和苯甲酸盐降解途径富集，与体重身高指数相关。

Interactions between fecal gut microbiome, enteric pathogens, and energy regulating hormones among acutely malnourished rural Gambian children
10-22, doi: 10.1016/j.ebiom.2021.103644

【主编评语】越来越多的研究关注到发展中国家和地区儿童急性营养不良与肠道微生物组的关系，并提出肠道病菌过度生长及激素紊乱可能是病理之一。鉴于非水肿急性营养不良（消瘦）在西非儿童中更为普遍但研究较少，EbioMedicine最新发表的文章对此投入了特别关注和研究。（@solo）

感谢本期日报的创作者：mildbreeze，临床营养Dr.Chen，orchid，有营养的阿宁，solo