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黑色素瘤的临床病理预后指标及释义

 Flowers11 2021-11-26
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1.Breslow厚度(Breslow thickness)

指皮肤黑色素瘤的肿瘤厚度,是T分期的基本指标。非溃疡性病变厚度指表皮颗粒层顶部至肿瘤浸润最深处的垂直距离;溃疡性病变厚度指溃疡基底部至肿瘤浸润最深处的垂直距离。Breslow厚度以mm为单位计数,作镜下测量,精确到0.1 mm。

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2.溃疡形成(ulceration)

黑色素瘤T分期的重要修正指标。溃疡形成的含义是在排除了外伤史或手术等因素后,显微镜下肿瘤表面表皮全层缺如,同时伴有炎症反应(如纤维素和中性粒细胞渗出等)。

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3.Clark水平分级(Clark levels)

指皮肤黑色素瘤的浸润深度,分为5级。Ⅰ级表示肿瘤局限于表皮层(原位黑色素瘤);Ⅱ级表示肿瘤浸润真皮乳头层但尚未充满真皮乳头层;Ⅲ级表示肿瘤细胞充满真皮乳头层到达乳头层和网状层交界处;Ⅳ级表示肿瘤浸润真皮网状层;Ⅴ级表示肿瘤浸润皮下组织。

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4.肿瘤浸润淋巴细胞
(tumor-infiltrating  lymphocytes,TILs)

在肿瘤细胞之间浸润、破坏肿瘤细胞巢的淋巴细胞,不包括围绕肿瘤周边的淋巴细胞。越来越多的证据表明TILs与黑色素瘤预后呈正相关,同时也有研究结果表明TILs可作为转移性黑色素瘤免疫治疗反应的预测因子,因此推荐把TILs评估包含于黑色素瘤常规病理学诊断报告中。需要再次强调的是:(1)TILs只计算淋巴细胞,其余炎症细胞一律不计算在内;(2)淋巴细胞必须分布于肿瘤内部和(或)直接与肿瘤细胞接触,如果仅是位于肿瘤外围的周边或者位于肿瘤内的间质中,都不能计算在内。文献中关于TILs的评价方法多样,各有利弊,目前以AJCC推荐的三级分法应用最为广泛,具体如下:(1)缺如(absent);(2)有但不活跃(non-brisk);(3)活跃(brisk)。“缺如”定义为没有淋巴细胞,或者虽有淋巴细胞,但淋巴细胞没有浸润至肿瘤中(没有与肿瘤细胞直接接触);如果淋巴细胞位于肿瘤结节内,但排列在纤维束中或小血管周围,而并非浸润至肿瘤细胞之间、与肿瘤细胞直接接触,也应判定为缺乏肿瘤浸润淋巴细胞。“有但不活跃”定义为有一灶或多灶淋巴细胞浸润于肿瘤细胞之间。“活跃”定义为淋巴细胞弥漫分布于垂直生长期肿瘤的内部或者淋巴细胞弥漫浸润肿瘤内靠周边的区域。

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5.原发肿瘤有丝分裂率
(primary tumor mitotic rate)

指1 mm2的浸润性肿瘤中见到的核分裂数目。在第八版AJCC中,有丝分裂率不再作为T分期的参考指标之一,但有丝分裂率仍然是预后的重要决定因素之一,因此建议对原发浸润性黑色素瘤在病理报告中注明有丝分裂率。具体计数方法如下:对于存在热点区的肿瘤,计数从热点区开始,向周围扩展,直到够1 mm2;如果无明显热点区或核分裂在肿瘤中散在分布,则从一个典型的核分裂开始,然后向周围扩展,直到够1 mm2;如果肿瘤的浸润成分总面积小于1 mm2,则所有的核分裂都应该被计数,并且仍然记录为每平方毫米多少个,如肿瘤真皮内浸润的成分总面积为0.5 mm2,共找到一个核分裂,也计数为1/mm2,而不是2/mm2;如果未找到任何核分裂,则记为“未见核分裂”或0/mm2。对于不同目镜和物镜大小的显微镜,1 mm2为不同的视野数,计数时需要考虑到所用显微镜的具体情况,其与高倍视野数的换算参见其他表。

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6.淋巴管血管侵犯(lymphovascular invasion)

黑色素瘤T分期的重要修正指标。溃疡形成的含义是在排除了外伤史或手术等因素后,显微镜下肿瘤表面表皮全层缺如,同时伴有炎症反应(如纤维素和中性粒细胞渗出等)。

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7.亲神经性(neurotropism)

指黑色素瘤细胞发生肿瘤主体之外的神经周围侵犯和(或)神经内侵犯。若是位于肿瘤主体内部的黑色素瘤细胞包绕神经,不属于亲神经性,这可能是由于肿瘤生长过程中神经被裹入所致。

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