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有研究显示，中国糖尿病患病人数近1.3亿，其中仅有10.5%血糖控制达标。在中国每3例糖尿病患者中，就有1例患有心血管疾病。合并心血管疾病的2型糖尿病患者中，94.9%合并动脉粥样硬化性心血管疾病。中国心脏调查显示，冠心病住院患者中糖尿病的患病率为52.9%。 2型糖尿病患者常常合并动脉粥样硬化性心血管病等，严重威胁患者的生命和生活质量。血糖控制不达标，血压、血脂和体重等心血管代谢指标管理不佳，心血管疾病高发，是糖尿病综合管理亟需解决的现状。最近，国家纳入医保的2个降糖药，司美格鲁肽、二甲双胍恩格列净片可以说填补了这一空白。 司美格鲁肽 司美格鲁肽，和我们常见的利拉鲁肽、艾塞那肽、利司那肽等一样，都属于胰高糖素样肽-1受体激动剂。但司美格鲁肽是中国首个同时具有降糖和心血管适应证的周制剂降糖药，一周只需要注射一次。用于饮食运动后，应用二甲双胍和/或磺脲类药物（格列XX）血糖仍不达标的成人2型糖尿病患者的治疗，以及降低2型糖尿病合并心血管疾病的主要心血管不良事件风险。 该类药物是以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌。即当血糖升高时，刺激胰岛素分泌而抑制胰高血糖素分泌，当血糖降低时，则不再抑制胰高血糖素分泌，故低血糖风险极低。并能延缓胃排空，通过中枢性食欲抑制来减少进食量。相比其他类降糖药，该类药物具有多方面的优势。并以突破性技术将半衰期延长至7d，实现每周1次给药，并能维持非常平稳的血药浓度。 可增加葡萄糖依赖性胰岛素分泌，增加外周组织对胰岛素的敏感性，降低餐后血糖和体重；可抑制2型糖尿病患者不适当的胰高血糖素的分泌；增加胰岛素分泌主基因的表达，进而增加胰岛素的生物合成，每周注射一次即能起到良好的降糖作用；还能降低患者收缩压，改善心血管功能，降低伴有的心血管事件风险；有显著降低体重的作用，单独使用不会增加低血糖发生的风险。 多项全球多中心大型临床研究表明，司美格鲁肽无论单药应用，还是联合其他口服降糖药或基础胰岛素，司美格鲁肽周制剂均可显著降低糖化血红蛋白（HbA1c），最高降幅达1.8%，降糖疗效均显著优于对照组。HbA1c达标率（＜7.0%）高达86.1%，且低血糖发生率极低。 此外，司美格鲁肽还能改善多项心血管代谢指标，更好地综合控制包括血压、血脂、体重等在内的多种心血管风险因素。在标准治疗基础上，相比安慰剂，司美格鲁肽显著降低主要心血管不良事件发生风险达26%，显著降低非致死性卒中风险达39%。 二甲双胍恩格列净片（Ⅰ）多个指南指出，二甲双胍、恩格列净都是目前明确有心血管获益证据的降糖药。二甲双胍，通过减少肝糖原的分解，抑制葡萄糖的肠道吸收，并增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而降低血糖，并能提高胰岛素的敏感性。 钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2），是将肾小球滤液中的葡萄糖重吸收进入血液循环的主要转运蛋白。恩格列净是一种SGLT-2的抑制剂，通过减少肾脏对葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈，促进多余的葡萄糖从尿液排出，从而降低血糖。 临床研究表明，SGLT-2抑制剂、二甲双胍在降低血糖的同时具有降压、降脂、减重和心血管保护等作用，为糖尿病治疗提供了新的选择。恩格列净作为一种SGLT-2抑制剂，在促进肾脏排糖，降低血糖的同时，会导致胰高血糖素释放增加，增加内源性葡萄糖产生，抑制其降糖效果。而二甲双胍可以抑制肝糖原分解，促进外周组织对葡萄糖的利用，抑制内源性葡萄糖的产生，和恩格列净具有机制上的互补，这种联用能长期改善患者的血糖。 尤其是肥胖的2型糖尿病患者，服用二甲双胍恩格列净治疗效果显著，能够有效降低空腹血糖、餐后2小时血糖和糖化血红蛋白，还能降低体重指数，改善胰岛素抵抗，有效控制血糖。临床研究表明，恩格列净还有降低血压、甘油三酯和尿微量白蛋白等功效。在二甲双胍单药治疗效果欠佳时，可以使用二甲双胍恩格列净，可从多方面降低心血管事件风险，有效保护心血管。 总之，心脑血管并发症，目前已成为糖尿病患者的主要死亡原因。临床实践和多个指南均证实司美格鲁肽、二甲双胍恩格列净既有良好的降糖效果，又能显著减少患者的心脑血管事件。对于合并心血管疾病或心血管高危风险的2型糖尿病患者，优先选择有明确心血管获益证据的降糖药物，可有效提升糖尿病的治疗效果。 |
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