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百奥泰成立于2003年，是一家以创新药和生物类似药研发为核心的创新型生物制药企业。公司坚持创新驱动发展战略，致力于开发新一代创新药和生物类似药，用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病以及其它危及人类生命或健康的重大疾病。 百奥泰已推动五款候选药物进入后期临床试验，其中格乐立®（阿达木单抗）已在中国获批上市。此外，百奥泰另有多款主攻肿瘤和自身免疫性疾病的候选药物处于不同的临床开发阶段，包括新型差异化OX40 抗体和Tigit抗体。从早期重仓生物类似药开发，已经逐渐向新药转型。 数据来源：药融云数据库、公司官网 1. TNF-α 百奥泰研发管线中目前拥有两款TNF-α抗体药物，分别是格乐立®（阿达木单抗类似药），BAT2506（戈利木单抗类似药 ）。作为国内首个上市的阿达木单抗生物类似药，格乐立®于2019年11月获得国家药监局正式批准，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病等自身免疫性疾病。根据公司2020年财报显示，百奥泰生产格乐立®242708支，销售208985支，全年实现营业收入1.85亿元，实现主营业务收入的零突破，归母净利润为-5.13亿元，经营活动产生的现金流量净额从2019年的-5.8亿元收窄至-3.58亿元。由于研发费用的持续支出，首个产品的上市只是开头，对于扭亏还需要更多的产品上市。截止目前，国内已经有5家企业的阿达木单抗注射液获批（原研+4个生物类似药），格乐立®的最新定价为1150元/支，随着更多的阿达木单抗类似药上市，价格战将越演越烈。 BAT2506（戈利木单抗类似药）是百奥泰另一款TNF-α抗体药物，原研公司为强生，用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎等自身免疫性疾病的治疗。戈利木单抗注射液于2009年4月24日获得美国FDA批准，于2017年12月18日获得中国NMPA批准，百奥泰属于该药生物类似药的开发赛道的领先者。目前BAT2506（戈利木单抗类似药）正处于临床三期，2021年2月18日，百奥泰的戈利木单抗生物类似药 BAT2506 首次公示启动国际多中心三期临床。目前，BAT2506 是国内唯一一款进入临床的戈利木单抗生物类似药，进度绝对领先。2020年7月，百奥泰生物宣布与Pharmapark公司签订独家许可协议，授权Pharmapark在俄罗斯及其他独联体国家独家商业化其戈利木单抗生物类似药BAT2506。 国内目前已上市TNF-α抗体、融合蛋白的市场表现均未有惊艳表现，与原研药物国际市场表现相差甚远，百奥泰想依靠格乐立®实现扭亏为盈，远远不够。 2. VEGF 百奥泰研发管线中目前拥有两款VEGF抗体药物，印证了其一靶双抗的模式。BAT1706（贝伐珠单抗类似药）目前在中国、美国、欧盟均处于上市申请阶段，获批在即。国内已经4款贝伐珠单抗注射液上市，包括原研罗氏的安维汀、齐鲁的安可达、信达生物的达攸同、博优诺。贝伐珠单抗是美国第一个获批的抑制肿瘤血管生成的药物，已连续十几年闯入全球药品销售前十榜单，2020 年原研全球销售额高达 53.21亿美元。国内目前数十家企业在布局该药物的生物类似药，业内齐鲁制药的安可达2020年大卖了18亿，百奥泰的贝伐珠单抗类似药研发进度处于中等偏上的位置，市场前景可期。 BAT5906国内临床开展情况 数据来源：药融云中国临床试验 3. IL-6R BAT1806是托珠单抗注射液（雅美罗）的生物类似药，靶点是IL-6R（人源化白细胞介素6受体）。雅美罗是罗氏（Roche）旗下基因泰克研制的的一款重磅抗炎药，该药是首个可通过静脉输注（IV）和皮下注射（SC）2种方式给药的IL-6R拮抗剂单克隆抗体，已获批多个适应症，包括：类风湿性关节炎（RA）、幼年特发性关节炎（pJIA）、全身性幼年特发性关节炎（sJIA）、巨细胞动脉炎（GCA）、细胞因子释放综合征（CRS）、Castleman病、大动脉炎等。百奥泰生物科技于2019年1月宣布，该公司在研生物类似药BAT1806（托珠单抗注射液）全球性III期临床研究已完成首例患者给药，用于治疗类风湿关节炎。 国内目前托珠单抗注射液仅原研获批上市，已有3款生物类似药进入临床III 期，其中百奥泰的BAT1806、金宇生物的CMAB806以及丽珠单抗的LZM008 临床进展最快，已进行至临床三期阶段。海正药业、荃信生物、德思特力生物/辽宁远大诺康的托珠单抗生物类似药进度相对滞后，临床试验在积极推进中。 4. CD20 百奥泰研发管线中有两款靶点为CD20的抗体新药，分别为BAT4406F、BAT4306F，均属于1类新药。这两款CD20抗体采用了去除岩藻糖增强了ADCC效应的新型技术，ADCC（Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity）是指抗体介导的细胞杀伤效应。抗体与靶细胞结合后，抗体的Fc 段与免疫细胞细胞膜表达FcϒIIIa受体结合，募集并交联激活免疫细胞释放穿孔素、颗粒酶、细胞因子杀伤靶细胞。  BAT-4406F靶向结合B细胞及前体细胞表面的CD20，并通过抗体Fc段，在补体、NK细胞、吞噬细胞等存在的情况下，诱发ADCC、CDC等生物学效应，从而达到清除B细胞的目的。BAT-4406F是国内首家依据具体国情针对视神经脊髓炎谱系疾病适应症开发的靶向药物，目前正在开展一期临床。 BAT-4406F国内临床开展情况  数据来源：药融云中国临床试验 BAT4306F是在三代CD20抗体Obinutuzumab基础上进一步通过更高效的FUT8敲除技术降低了岩藻糖的比例，并通过SPR方法证实BAT4306F与FcγRIIIa的亲和力比Rituximab强数十倍。目前获批的CD20抗体可以分为三代：第一代是嵌合鼠源单抗利妥昔单抗；第二代是人源化单抗奥法木单抗；第三代是Obinutuzumab，其抗体的Fc片段经过了糖基化修饰，提高了ADCC效应，杀伤细胞的功能较强，其临床效果也被证明优于利妥昔单抗。BAT4306F目前正在国内开展临床一期试验，用于治疗复发/难治CD20阳性B细胞性非霍奇金淋巴瘤。 百奥泰抗体药物涉及的热门靶点还有有PD-L1/CD47（管线唯一双特性抗体BAT7104）、TIGIT、CTLA-4、HER2等，管线丰富，但均处于早期研发阶段，百奥泰的持续的烧钱研发之路将持续很长一段时间。 5. GPIIb/IIIa 巴替非班（BAT2094）是百奥泰自主开发的一款血小板糖蛋白 IIb/IIIa 受体拮抗剂（GPIIb/IIIa），用于 PCI 围术期抗血栓，也是诸多管线中唯一的小分子药物。该药上市申请于2010 月 14 日「巴替非班注射液」获CDE受理。 国内目前已上市的GPIIb/IIIa靶点药物有替罗非班、依替巴肽，其中替罗非班是我国应用最早也是最为广泛的GPI药物，抗血小板聚集作用好，副作用较小，价格低廉，所以更受临床欢迎。巴替非班上市之后能否在跟替罗非班展现优势，需要时间去验证。 结语：从众多管线来看，百奥泰属于较为优质的生物医药创新企业，特别是近期主动终止3款新药项目的壮士断腕的行为值得称道（HER2 靶向ADC抗体BAT8001、Trop-2 靶向 ADC抗体 BAT8003 、PD-1单抗 BAT1306）。作为国内生物类似药研发的先行者，格乐立成功上市，多款抗体类似药处于临床后期，本身便是研发实力的体现。在新一代抗体新药开发中，百奥泰有着诸多不顺，市场也出现了唱衰的声音，但新药研发本身便是痛苦且漫长的事情，项目终止属于非常正常的事情，只是在国内新药研发普遍“成功”的环境下显得异类。百奥泰的未来，仍需交给时间和市场去印证。  |
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