降糖药达格列净有6大优点，但长期服用得注意6件事

ldg8555 2021-12-15

展开全文

作者：中山大学孙逸仙纪念医院刘利娜

审核：中山大学孙逸仙纪念医院陈楚雄

据统计2019年我国糖尿病患者达到1.164亿，位居世界首位，其中90%以上都是2型糖尿病。近日有不少糖尿病友咨询逸仙药师：听说有新型口服降糖药叫达格列净，它的降糖效果怎么样？今天这篇科普文就跟大家来全方位了解达格列净。

达格列净在2017年经我国CFDA审核批准后在我国上市，它是国内第一个获准上市治疗2型糖尿病的SGLT2抑制剂。那这个SGLT2又是什么呢？为何还带个2？

这个SGLT中文名叫钠－葡萄糖协同转运蛋白，是一种葡萄糖转运蛋白，其家族拥有众多成员，如SGLT1、SGLT2、SGLT3、SGLT4、SGLT5及 SGLT6等。其中对机体生理发挥重要作用的是SGLT1和SGLT2。SGLT1主要分布在小肠、心、脑，以介导葡萄糖在小肠的吸收。SGLT2主要分布在肾脏，负责肾脏所过滤葡萄糖的重吸收。有研究表明，健康成人每日约有180g葡萄糖经肾小球滤过，其中99%以上的葡萄糖从肾小管中重吸收得以回到体内，而负责肾脏糖代谢功能的SGLT2几乎均在肾小球近端小管的第一节（S1段）表达，承担了大部分葡萄糖重吸收的重任。

SGLT2抑制剂这类药物都有“列净”两字，所以称为列净类药物。国内已上市的药物有恩格列净、达格列净、卡格列净和艾托格列净。以下逸仙药师介绍达格列净的优缺点：

达格列净的降糖机制？

达格列净作为SGLT2特异性抑制剂之一，生物活性稳定，其通过抑制肾小管中的SGLT2受体，阻止原尿中葡萄糖经肾脏重吸收后回到血液，促进葡萄糖在尿液中的排泄，因此，服药期间不建议采用尿糖试验监测血糖，用药期间排尿可能有尿异味。

与其他口服降糖药不同，达格列净的作用机制属于非胰岛素依赖的降糖途径，不会受胰岛素抵抗或β细胞功能减弱所影响，同时可以降低2型糖尿病患者的肾糖阈。它的疗效只依赖于血糖水平和肾小球滤过率。

达格列净的降糖效力？

SGLT2抑制剂单药治疗能降低 HbA1c 0.5%~1.2%，在二甲双胍基础上联合治疗可进一步降低 HbA1c 0.4%~0.8%。

达格列净单药降糖力度近似于二甲双胍，假如2型糖尿病患者存在二甲双胍禁忌证或血糖经他药控制不佳，可以使用达格列净作为起始治疗。达格列净既可单药治疗亦可与其他降糖药联合治疗2型糖尿病，此外它还适用于心力衰竭成人患者。

达格列净除了降糖，还有哪些作用？

1、降低体重

达格列净可增加尿液排泄葡萄糖50～80g/d，这相当于消耗200-320千卡热量。连续使用3-6个月SGLT-2抑制剂，大概可降低体重1.5～3.5kg。

2、降低血压

除了减少葡糖糖的重吸收之外，还能减少钠的吸收，增加钠离子排泄的结果是使血浆容量下降，一项荟萃分析显示，SGLT2抑制剂能引起收缩压平均下降3.77mmHg。

3、降低尿酸

相关研究表明 SGLT-2 抑制剂可以通过加速尿酸排泄速度来降低血尿酸，不管是单药治疗还是与其它降糖药物联合，达格列净均能有效降低血尿酸水平。

4、改善血脂

2013年，在美国糖尿病学会(ADA)科学年会上有一项研究对应用达格列净102周后的血脂情况进行了分析，达格列净可显著降低游离脂肪酸(FA)和甘油三酯(TG)的同时，还升高了高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平。

5、心血管保护：近期发表的多项心血管结局试验，其结果均显示SGLT-2抑制剂可显著降低2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的主要心血管不良事件风险，并且无论患者有无心衰史，SGLT-2抑制剂均可以降低心衰住院或心血管死亡风险。因此2021年达格列净被中国NMPA批准用于射血分数降低的心衰患者。

6、肾脏保护：在肾脏获益方面，达格列净的DAPA-CKD研究证实，SGLT-2i能够显著降低糖尿病合并CKD患者的肾脏复合终点（终末期肾病、血清肌酐倍增、肾脏或心血管死亡），改善CKD患者的心血管结局。DAPA-CKD研究还表明，无论是否合并糖尿病，达格列净均能够显著降低心肾主要终点风险。在2021年4月30日，美国FDA正式批准达格列净用于治疗慢性肾脏病，这是继20年前沙坦类降压药被批准用于治疗慢性肾脏病后，慢性肾脏病治疗领域20年来首个突破。