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作者：Liz Zee
导读：加州大学戴维斯分校的研究人员领导的一项新研究表明，阻断IL-6和TNF细胞因子为预防危及生命的移植物抗宿主病（graft-versus-host-disease, GVHD）提供了一种更有效的方法，移植物抗宿主病（GVHD）是发生在患者异体造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT）后的一种炎症性疾病。
这项研究于昨日（12月16日）发表在《Blood》上，名为“Increased efficacy of dual proinflammatory cytokine blockade on acute GVHD while maintaining GVT effects”。
https:///10.1182/blood.2021011216
异体造血干细胞移植（allo-HSCT）是一种治疗血液疾病和癌症的方法，需要将供体的骨髓干细胞注入正在接受强化化疗和放射治疗的患者体内。移植组织（移植物）中捐赠的免疫细胞对患者的肿瘤细胞有免疫反应，从而产生移植物抗肿瘤（GVT）效应。然而，这些细胞也可能攻击患者的健康组织，可能会引发致命的移植物抗宿主病（GVHD）。
什么是移植物抗宿主病
移植物抗宿主病（GVHD）是异体造血干细胞移植（allo-HSCT）患者发病的重要原因。当移植物中的供体免疫细胞攻击多个器官并诱导“细胞因子风暴”（由细胞因子引起的过高的促炎反应）时，就会发生这种情况。急性移植物抗宿主病（GVHD）发生于移植后早期。慢性移植物抗宿主病（GVHD）出现较晚，伴有延迟炎症，并可能导致组织纤维化。
“移植物抗宿主病（GVHD）仍然是癌症患者干细胞移植成功的主要障碍。”该研究的资深作者、研究所副主任、皮肤科和内科系的杰出教授William Murphy说。
从单一到两种细胞因子的阻断
TNF和IL-6是两种在许多健康状况中发挥着关键作用的细胞因子，包括自身免疫和对病毒的过度免疫反应，例如SARS-CoV-2（导致COVID-19的病毒）。目前的治疗主要是阻断其中一种细胞因子来控制细胞因子风暴。
靶向单一的细胞因子已成功应用于某些病例，例如阻断TNF治疗自身免疫性疾病，阻断IL6用于治疗CAR-T细胞免疫治疗后以及COVID-19感染后的细胞因子释放综合征。然而，目前还没有对同时阻断这两种细胞因子的评估。
“在预防移植物抗宿主病（GVHD）这方面，只评估了对IL6或TNF的单一细胞因子阻断，临床结果并不尽如人意。所以，我们认为需要同时阻断这两种细胞因子才能获得更大的疗效。”Murphy说。
与阻断单一细胞因子相比，阻断两种细胞因子使肠道中的细胞死亡更少
疗效更好
该研究对异体造血干细胞移植（allo-HSCT）后，细胞因子释放综合征很严重的肥胖症小鼠模型进行了TNF和IL-6联合阻断治疗。Murphy及其团队最近的研究表明，由于细胞因子风暴的进一步增强，宿主的疾病（如肥胖症）会使急性移植物抗宿主病（GVHD）恶化。在COVID-19病例和其他疾病病例中，也观察到了肥胖症在细胞因子风暴爆发中发挥的作用。
该研究发现，阻断这两种细胞因子能够更好地减轻急性移植物抗宿主病（GVHD）的严重程度和降低死亡率。重要的是，联合阻断治疗不会影响到移植物抗肿瘤（GVT）的效应。
“许多移植物抗宿主病（GVHD）的治疗方法都会抑制机体免疫，这可能会抑制有益的移植物抗肿瘤（GVT）效应。因此，确定阻断这两种细胞因子是否会影响移植物抗肿瘤（GVT）效应是很重要的。幸运的是，进行联合阻断治疗后，抗肿瘤作用在移植后仍然存在。”这项研究的第一作者、加州大学戴维斯分校博士后研究员Lam T. Khuat说。
这项研究可能有助于找到更好的治疗促炎性疾病（如COVID-19）的方法。目前，只有IL-6阻断剂用来防止人体对冠状病毒的过度免疫反应引起的细胞因子风暴。
“联合阻断的治疗效果的提高表明，这种治疗炎症引起的疾病的方法可能在其他临床环境中具有更大的益处。”Murphy说。
参考资料：
https:///news/2021-12-potential-treatment-graft-versus-host-disease-inflammatory-disorders.html
注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
