人体由 30-40 万亿个细胞组成，所有这些细胞都依赖一种称为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的辅酶才能正常工作并执行其日常功能。1这使得 NAD+ 成为健康和幸福的基本决定因素。 研究表明，NAD+ 水平会随着年龄的增长而下降。这种下降在糖尿病、阿尔茨海默病、肥胖症、心脏病和肌肉张力丧失等与年龄相关的疾病的发展中起着至关重要的作用。1-3 科学家们已经知道烟酰胺腺嘌呤二核苷酸至少 100 年了。作为辅酶或“辅助”分子，NAD+ 与其他酶结合，有助于在细胞水平上进行反应。尽管辅助分子听起来可能并不重要，但 NAD+ 对无数身体机能至关重要。没有它，人体就不能正常工作，生活就不可能。1 1. 创造能量。NAD+ 是细胞新陈代谢的关键，有助于将食物转化为身体运作所需的能量。1,22. 细胞过程的调节。作为辅助分子，NAD+ 直接或间接影响多种细胞功能，包括 DNA 修复、基因表达和免疫功能。1,2,4 NAD+ 随着年龄的增长而下降，其主要原因是双重的。首先，随着身体年龄的增长，它产生的 NAD+ 会减少。其次，炎症、氧化应激和 DNA 故障造成的损伤会消耗体内的 NAD+。结果，许多依赖于 NAD+ 的生物过程发生了改变。1-3低 NAD+ 是许多与年龄相关的问题的核心方面。NAD+ 的减少导致健康细胞新陈代谢的下降。这反过来又会导致人们熟悉的衰老迹象——肌肉张力下降、运动能力下降、肥胖、虚弱等。NAD+ 的下降也与许多与年龄相关的疾病有关。1-4由于 NAD+ 是细胞运行的基础，因此它不影响的身体功能并不多。研究正在探索 NAD+ 下降与细胞衰老特征之间的联系。这些标志被认为是身体衰老的潜在核心。衰老的细胞标志是：基因组不稳定、端粒磨损、表观遗传改变、蛋白质稳态丧失（蛋白质稳定性）、营养感知失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭和细胞间通讯改变。2,5,6,别担心——你不必理解它们的意思——本文不会让你做冗长的解释。以下是我们所了解的 NAD+ 对几个标志的影响，以及提高体内 NAD+ 水平如何抵消和改善衰老的影响。基因组不稳定性意味着控制细胞分裂方式的过程存在缺陷。结果，基因组在细胞分裂过程中发生了改变，并且不会精确复制原始模式。当 DNA 不能正确复制或修复损伤时，它会导致遗传密码发生突变。5,6NAD+ 的下降会抑制细胞分裂和促进 DNA 修复的能力。研究表明，在老年小鼠中补充 NAD+ 可以提高细胞修复受损 DNA 的能力。2,7 每条染色体的末端都有一个称为端粒的保护帽。每次细胞分裂时，端粒都会变短。当端粒太短时，细胞就不能再繁殖，这会导致组织退化并最终死亡。5,6缩短的端粒与许多与年龄相关的慢性病有关。8 端粒的长度和功能受到称为 Sirtuins的蛋白质家族的保护 。在它们的众多功能中，sirtuins 调节和延缓细胞衰老——它们依赖于 NAD+ 才能正常发挥作用。3,9,10最近对小鼠的一项研究表明，提高 NAD+ 与增加Sirtuin 活性有关。增加沉默调节蛋白的活性可以稳定端粒，减少 DNA 损伤，并改善端粒依赖性条件。11 另一种衰老的生物学过程称为 细胞衰老。衰老的字面意思是“变老的过程”。当老化和受损细胞死亡时，您的免疫系统通常会将它们从体内清除。 5,6另一方面，衰老细胞是已经停止分裂但不会死亡并留在体内的故障细胞。 它们随着年龄的增长而积累，并导致与衰老相关的不利条件。12,13研究表明，提高老年小鼠的 NAD+ 水平可以使肌肉干细胞恢复活力并防止衰老，并延长整体寿命。14,15许多支持健康生活方式的健康策略和习惯会增加体内 NAD+。如果由于年龄或健康状况而难以坚持健康的生活方式，那么服用烟酰胺核苷 (NR) 或烟酰胺单核苷酸 (NMN) 等补充剂是次优选择。两者都是维生素 B3（烟酸）的一种形式，会被身体转化为 NAD+。 实验室研究表明，补充 NR 或 NMN 可改善小鼠和其他生物体的多种生理功能。16-18一项研究表明，在饮用水中添加 NMN 可改善老年小鼠的心血管功能。19另一项针对小鼠的研究表明，补充 NR 可以支持与衰老相关的认知功能受损。20大多数关于 NAD+ 如何影响衰老的研究都是在实验室和小型哺乳动物身上完成的。一项为期 12 个月的小鼠研究表明，补充 NMN 的耐受性良好，没有任何不良影响。17尚无关于在人体中补充 NMN 的长期数据。在这一点上，因为没有足够的数据证明绝对安全，所以如果您怀孕或哺乳，最好避免补充。除了直接补充NR 或 NMN之外，著名的自然医学权威Dr. Michael Murray在一篇文章里还提到可以通过补充植物多酚，预防因炎症导致的NAD+的下降。NAD+ 水平随着衰老而下降的一个重要原因是慢性炎症。炎症会导致一种叫做 CD38 的细胞酶增加。这种酶降解 NAD+，事实上，它的前体也降解。幸运的是，植物多酚如 白藜芦醇、 槲皮素、木犀草素和其他可能的物质可以降低 CD38 的活性。此外，如白藜芦醇还可以通过其他途径影响NAD+水平。这其实又回到了老生常谈的“抗氧化”。在这点上通过以植物为基础的饮食多摄入各色蔬果（包括茶类）也仍是首选。植物多酚主要有：黄酮类、单宁类、花色苷类、酚酸类等。常见的食物如苹果中富含苹果多酚，蓝莓中富含花青素，葡萄中富含白藜芦醇；洋葱、花椰菜、芹菜、香菜富含黄酮醇和类黄酮；绿茶中富含茶多酚，咖啡中富含绿原酸，黑巧克力中富含可可多酚等。植物多酚具有天然的抗氧化、抗炎、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、保护心脑血管、降糖降脂、调控肠道菌群等生物活性。老化是一系列复杂的相互关联的过程。提高体内 NAD+ 已成为改善与年龄相关的疾病和延长人类寿命的潜在方法。目前正在进行大量研究以确定增加 NAD+ 是否有益于老龄化人类。1. Chini CCS, Tarragó MG, Chini EN. NAD and the aging process: Role in life, death and everything in between. Mol Cell Endocrinol 2017;455:62-74. 2. Covarrubias A, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol 2021;22(2):119-141.3. Braidy N, Berg J, Clement J, et al. Role of nicotinamide adenine dinucleotide and related precursors as therapeutic targets . . . : rationale, biochemistry, pharmacokinetics, and outcomes. Antioxid Redox Signal 2019;30(2):251-294.4. Amjad S, Nisar S, Bhat AA, et al. Role of NAD+ in regulating cellular and metabolic signaling pathways. Mol Metab 2021;49:101195.5. Guerville F, De Souto Barreto P, Ader I, et al. Revisiting the hallmarks of aging to identify markers of biological age. J Prev Alzheimers Dis 2020;7(1):56-64.6. López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, et al. The hallmarks of aging. Cell 2013;153(6):1194-217. 7. Fang EF, Kassahun H, Croteau DL. 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