职业暴露限值OEL的制定

前言

职业暴露/接触限值OEL（occupational exposure limit）是基于健康的暴露限度的一种形式，为了防止有害物质对产品的交叉污染，以及对人员和环境的伤害，可通过OEL作为评估风险严重性的基础，来定义一个工艺过程所需的密闭等级。

 

职业暴露/接触限值OEL的定义

          

GBZ2.1-2019《工作场所有害因素职业接触限值》中对职业接触限值OEL的规定：劳动者在职业活动过程中长期反复接触某种或多种职业性有害因素，对绝大多数接触者的健康不引起不良健康效应的容许接触水平。化学有害因素的职业接触限值分为时间加权平均容许浓度、短时间接触容许浓度和最高容许浓度三类。

GBZ2.1-2019工作场所有害因素职业接触限值

 

OEL的计算

OEL（PC-TWA）计算公式

· PoD =起始点，单位mg / kg /天，如NOAEL、LOAEL；如果以mg /天的剂量作为PoD，则BW因子不是必需的

· BW =体重，单位为kg；对于一个标准的成年人，体重按50kg计

· AF_C=综合调整因子，F1=物种（2-12），F2=个体差异，F3=短期重复给药毒性研究，F5=LOAEL到NOAEL调整，F_D=数据完整度

· MF = 调整因子，严重毒性影响情况

· PK = 药代动力学调整因子，包含生物利用度（α）, 稳态（S）

· V — 8小时呼吸空气量，一般采用10m³/天

 

OEL与PDE的关系

PDE(μg/day)=OEL(μg/m³)×10 m³

注：10m³是一名员工8小时呼吸的空气量

如果不考虑“吸入式生物可利用度”等调整因子，可以进行这样简单的转换。如果PDE是100μg/天，则OEL的结果为10μg/m³。如果已知活性成分仅有1%通过呼吸吸收，然后从上面的例子中得到的OEL则为1000μg/m³ (比物质完全被吸收要高100倍)。

 

主要参考文献

▪ NMPA 药品共线生产质量管理指南（征求意见稿）

▪ WHO TRS957Annex3含有害物质药品生产的GMP

▪ GBZ2.1-2019 工作场所有害因素职业接触限值

▪ISPE Case Study：Setting HBELs Throughout the Product Life Cycle, Bruce D. Naumann