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脊髓性肌萎缩症（Spinal muscular atrophy，简写：SMA）是一种居致死性常染色体遗传病第二位的罕见遗传性疾病，一般是由 SMN1 基因缺失或突变引起。SMN1 基因的缺失或突变会导致患者无法生成足够的运动神经元生存（survival motor neuron, SMN）蛋白，从而使脑干和脊髓中运动神经元丢失，进而致使患者产生严重的进行性肌肉萎缩和虚弱，严重的 SMA 患者会瘫痪，甚至因无法完成如呼吸和吞咽这些维持生命的最基本功能而死亡。根据公开消息，截至去年 6 月，全球已有 3 款用于治疗 SMA 的药物获批上市，其中 2 款药物在中国获批。Biogen（渤健）与 Ionis Pharmaceuticals（以下简称“Ionis”）共同开发的 ASO 药物 Spinraza 为全球首个治疗 SMA 的药物，此款药物在 2016 年获得 FDA 批准，2019 年初在中国上市，其专利最早将于 2023 年到期。近日，渤健宣布，从 Ionis 公司获得另一种治疗 SMA 的 ASO 药物——BIIB115/ION306 的全球独家许可。根据协议，渤健在 2021 年第四季度已向 Ionis 支付了 6000 万美元的首付款，并将负责 BIIB115 用于 SMA 的开发、制造和商业化费用。如果 BIIB115 获得批准，Ionis 还可能收到开发、监管和商业里程碑付款及特许权使用费。 有外媒表示，渤健此举是为了应对专利到期后，仿制药层出的问题。 反义寡核苷酸（ASO）是核酸药物的一种，经化学修饰后，在体内的稳定性、免疫原性、半衰期等均有所改善，并且呈两性分子（亲水和亲脂），因此在体内的生物分布和细胞摄取方面相对更有优势。反义药物的工作原理是阻断或改变与疾病发生直接相关基因的表达，具有特异性强、操作简单的特点。据公开消息指出，目前 ASO 是当前获批药物数量最多的核酸药物，全球已获批的 ASO 药物有 9 个，其中半数以上来自 Ionis 公司。Ionis 成立于1989 年，作为 ASO 药物的龙头企业，其在研的 ASO 药物共有 88 个，目前获批的有 5 个，对 ASO 药物的开发具有很深入的研究。BIIB115 是一种临床前研究药物，有可能延长给药间隔。根据 Biogen 和 Ionis 的说法，BIIB115 也旨在提高功能性 SMN 蛋白的生产。另有媒体表示，目前治疗 SMA 的药物呈三足鼎立之势，诺华的基因疗法 Zolgensma，仅需一次注射，是唯一一次性治疗 SMA 的药物，也是世界上最贵的药物；罗氏、PTC Therapeutics 和 SMA 基金会共同研发的小分子药物 Evrysdi，是第一个靶向 RNA 的上市药物分子，仅需口服即可；而此前渤健获批上市的核酸药物 Spinraza 需要鞘内注射（即往脊柱注射）给药且终生用药。所以此次渤健的重资押注，或许是为了更好的证明 ASO 药物在 SMA 治疗上的优势。 渤健方也表示，希望 Ionis 的新反义候选药物可以与 Spinraza 竞争。 除此之外，渤健和 Ionis 还达成了一项针对阿尔茨海默病的反义药物的合作协议。2021 年 7 月 26 日，两家公司公布了 BIIB080/IONIS-MAPTRx 的 Ib 期试验的顶线数据，该试验达到了轻度阿尔茨海默病的安全性和耐受性的主要目标。该试验表明，在三个月的治疗期间，脑脊液中的 tau 蛋白出现时间和剂量依赖性显著降低，并在治疗后的六个月期间持续下降。- https:///biogen-bets-60m-upfront-that-a-new-antisense-candidate-from-ionis-can-one-up-spinraza/
- https://www./article/biogen-triggers-option-to-license-sma-drug-from-ionis-for-60-million-up-front/
- https://finance.yahoo.com/news/biogen-exercises-option-ionis-develop-123400646.html
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