成人髓母细胞瘤的预后

boy1205 2022-01-13

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加拿大多伦多儿童医院血液和肿瘤科的Vijay Ramaswamy等对此开展研究，结果发表于2021年8月《Acta Neuropathologica》在线。

——摘自文章章节

【Ref: Coltin H, et al. Acta Neuropathol. 2021 Nov;142(5):859-871. doi: 10.1007/s00401-021-02358-4. Epub 2021 Aug 18.】

研究背景

髓母细胞瘤是儿童期常见的恶性脑肿瘤；而成人髓母细胞瘤不常见。由于成人髓母细胞瘤患者数量少，缺乏临床试验和可指导治疗的风险分层方案，治疗标准尚未确立。目前采用最大安全范围内的切除，术后行脑脊髓放射治疗，或加辅助化疗。

髓母细胞瘤在分子学上分为四个不同的亚组：WNT组、SHH组、第3组和第4组。成人髓母细胞瘤不同于儿童的髓母细胞瘤，60%成人髓母细胞瘤属于SHH亚组，其次是第4组和WNT组肿瘤，第3组罕见。在亚组内，亚型特异性转录和表观遗传特征已确定，从而进一步确定风险组。由于髓母细胞瘤亚型内的临床的分子相关性鲜有报道，尤其缺乏较年长青少年和年轻成人髓母细胞瘤队列数据。加拿大多伦多儿童医院血液和肿瘤科的Vijay Ramaswamy等对此开展研究，结果发表于2021年8月《Acta Neuropathologica》在线。

研究方法

作者对由髓母细胞瘤高级基因组学国际联合会确定的191例成人髓母细胞瘤病例进行综合分析，包括评估全基因组甲基化谱、拷贝数谱、体细胞核苷酸变异和临床变量相关性。

研究结果

191例患者包含30例WNT组、112例SHH组、6例第3组和41例第4组肿瘤。与其他亚组相比，SHH组肿瘤患者在诊断时年龄明显较大（p＜0.0001）。WNT组、SHH组、第3组和第4组肿瘤患者的5年无进展生存率（PFS）分别为64.4%（95% CI，48.0-86.5%）、61.9%（95% CI，51.6-74.2）、80.0%（95% CI，51.6-100.0）和44.9%（95% CI，28.6-70.7）（p=0.06）。无任何临床变量，包括年龄、性别、转移状态、切除范围、化疗和放疗与亚组PFS相关。SHH组肿瘤患者的生存率在染色体3p缺失（HR=2.9；95% CI，1.1–7.6；p=0.02）、染色体10q缺失（HR=4.6；95% CI，2.3–9.4；p＜0.0001）、染色体17p缺失（HR=2.3；95% CI，1.1–4.8；p=0.02）和PTCH1突变（HR=2.6；95% CI，1.1–6.2；p=0.04）的患者中显著降低。3p丢失和10q丢失的预后意义在多变量回归模型中持续存在。对于第4组肿瘤，8号染色体缺失与生存率提高密切相关，这在非重叠队列中得到验证（联合队列HR=0.2；95% CI，0.1–0.7；p=0.007）。与儿童髓母细胞瘤不同，第4组中的11号染色体全缺失和SHH组中的14号染色体缺失与生存率的提高无关，其中MYCN、GLI2和MYC扩增很少。

该研究存在局限性，包括回顾性数据，患者在多种环境下接受异质性治疗，可能在治疗比较时引入偏差。研究的另一个局限性是在成人第4组髓母细胞瘤中缺乏全基因组测序和匹配的种系。

结论

总之，作者报告的成人髓母细胞瘤独特的亚组特异性细胞遗传学特征，与儿童患者不同，并与生存差异相关。研究结果表明，迫切需要结合针对高危成人髓母细胞瘤患者新策略的临床试验。