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CK注：原发于@2021-12-25 CK注：有时候我们在谈论基因病，但常常会忽略一点，这些所谓的基因病也许也是人类多样化的表现。地中海贫血是一种耳熟能详的基因病，但历史上在非洲疟疾肆虐的时代，地中海贫血的所谓患者却具有更好的生存优势，因为血红蛋白的缺陷使疟疾难以侵犯。这也是为什么现在某些地区地中海贫血高发的原因。基因的多样化使生物面临不同的灾难时可能都会有一部分能适应生存。有时基因的多样化和成功的多样化也有类似的地方；“这个世界之所以美丽是因为他没有放弃任何一种色彩，不管是红色还是黑色”.......建议可以看看下面的视频：  指南共识 l 2022 l ADA糖尿病标准 单基因糖尿病综合征 Monogenic DiabetesSyndromes 编译：陈康 文中【括号内为个人观点，可忽略】 有关单基因糖尿病的其他内容： 推荐导致β细胞功能障碍的单基因缺陷，如新生儿糖尿病和MODY，仅占糖尿病患者的一小部分(< 5%)。表 2.6描述了单基因糖尿病的最常见原因。有关病因的全面列表，请参阅内分泌紊乱的遗传诊断（Genetic Diagnosis of Endocrine Disorders ）(166)。 表2.6 单基因糖尿病的最常见原因(166) 【这里列一个相对全面的（高外显率）单基因形式糖尿病的列表，CK版；关于单基因糖尿病：临床教学 l 单基因糖尿病的诊治概述（2021）**】 新生儿糖尿病6个月以下发生的糖尿病被称为“新生儿”或“先天性”糖尿病，约80-85%的病例可被发现具有潜在的单基因原因(8,167–170)。新生儿糖尿病在6个月后发生的频率低得多，而自身免疫性1型糖尿病很少在6个月前发生。【6个月内血统异常需要筛查单基因糖尿病；而自身免疫1型要考虑FOXP3和STAT3相关的多自身免疫系统疾病】 新生儿糖尿病可以是暂时性的，也可以是永久性的。 短暂性糖尿病最常见的原因是染色体6q24上的基因过度表达，约有一半病例会复发，可用胰岛素以外的药物治疗。 永久性新生儿糖尿病最常见的原因是：
最近的一份报告详细描述了EIF2B1中的一个新突变，该突变会影响与永久性新生儿糖尿病和肝功能障碍相关的eIF2信号，与Wolcott-Rallison综合征类似，但伴有少量严重合并症(171)。最近的ADA-欧洲糖尿病研究协会1型糖尿病共识报告建议，无论当前年龄如何，6个月以下诊断的个体都应进行基因检测(8)。正确诊断具有重要意义，因为当接受高剂量口服磺脲类药物而非胰岛素治疗时，30-50%的KATP相关新生儿糖尿病患者的血糖控制将得到改善。胰岛素基因(INS)突变是导致新生儿永久性糖尿病的第二大常见原因，尽管强化胰岛素管理是当前的首选治疗策略，但由于导致糖尿病的大多数突变主要是遗传性的，因此有重要的遗传咨询考虑事项。【无论当前年龄如何，6个月以下诊断或诊断过的个体都应进行基因检测】 MODYMODY的常见特征是在早期就出现高血糖(通常在25岁之前，尽管诊断可能出现在较大年龄)。MODY的特征是胰岛素分泌受损，胰岛素作用缺陷极小或没有缺陷(在没有共存的肥胖症的情况下)。它以常染色体显性模式遗传，迄今已鉴定出不同染色体上的至少13个基因异常(172)。 最常见的报告形式为：
对于MODY患者，治疗意义重大，需要进行基因检测(173,174)。临床上，GCK-多器官功能障碍综合征患者表现出轻度、稳定的空腹高血糖，除妊娠期间外，不需要抗高血糖治疗。HNF1A-或HNF4A-MODY患者通常对低剂量磺脲类药物反应良好，这类药物被视为一线治疗药物；在某些情况下，随着时间的推移将需要胰岛素。HNF1B突变或缺失与肾囊肿和子宫畸形(肾囊肿伴糖尿病[renal cysts and diabetes，RCAD]综合征)有关。据报告，其他极为罕见的MODY形式与其他转录因子基因有关，包括PDX1 (IPF1)和NEUROD1。 【MODY-单基因糖尿病信息列表，CK，参阅：临床诊治 l MODY-单基因糖尿病诊断途径**】 单基因糖尿病的诊断对MODY三种最常见形式之一(包括GCK-MODY、HNF1A-MODY和HNF4A-MODY)的诊断可提供更具成本效益的治疗(GCK-MODY无需治疗（非妊娠）；磺脲类药物作为一线治疗HNF1A-MODY和HNF4A-MODY)。此外，诊断还可帮助识别其他受影响的家庭成员。遗传筛查可用性越来越强且成本效益增加(171,174)。 在非典型糖尿病且多名家庭成员患有非1型或2型糖尿病特征性糖尿病的个体中，应考虑MODY的诊断，但公认的所谓“非典型糖尿病”在缺乏针对两种类型糖尿病的明确检测集的情况下越来越难以精确定义(168–170,173–179)。在大多数情况下，1型糖尿病自身抗体的存在可排除对单基因糖尿病的进一步检测，但已报告单基因糖尿病患者中可存在自身抗体(180)。疑似单基因糖尿病的患者应转诊至专科医生处进行进一步评估(如有)，并可从多个中心咨询。遵循以下所列标准的现有商业基因检测，当前能够实现成本效益高的(181)，通常可节省成本，基因诊断越来越多地得到医疗保险的支持。生物标志物筛查途径，如结合尿C肽/肌酐比和抗体筛查，可能有助于确定那些患者应接受MODY的基因检测(182)。 正确诊断单基因形式的糖尿病之一是至关重要的，因为这些患者可能被错误地诊断为1型或2型糖尿病，从而导致治疗方案不佳，甚至可能有害，并延迟诊断其他家庭成员(183)。
建议进行遗传咨询，以确保受影响的个体了解遗传模式以及正确诊断和应对全面心血管风险的重要性。 对于成年早期诊断为糖尿病的儿童和成人，如果发现以下情况，应考虑诊断到单基因糖尿病【ADA推荐的常规进行单基因糖尿病基因筛查的情况】:
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