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1月17日，阿斯利康和第一三共宣布已收到美国FDA接受其抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）补充生物制品许可申请（sBLA）的通知，用于既往接受过抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者的治疗。该sBLA申请也获得了优先审评资格，处方药报者付费法案(PDUFA)日期为2022年的第二季度。
其实早在21年2010月4日，FDA就授予了DS-8201（Enhertu）突破性疗法认定，用于治疗既往接受过1种或多种基于抗HER2方案的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者。这是DS-8201获得的第四个突破性疗法认定。
事实上，说起重磅抗体药物偶联物（ADC）——Enhertu（DS8201）的综合临床研究成果，可谓是“实力抢镜”，虽然以后线治疗起家，但临床数据遍布乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌，给多癌种HER2突变患者带来了新的治疗希望，展现出非凡的潜力！ 在21年209月16~21日召开的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，DS-8201多项研究结果再次刷新，横扫肺乳胃肠四大癌种，风采不减。今天无癌家园小编就给大家梳理下这款广谱ADC新药DS-8201的最新研究进展。 乳腺癌01 复发风险降低72%，DS-8201挑战乳腺癌二线标准治疗 此次认定的DESTINY-Breast03的3期试验研究结果，这是首个头对头对比ADC药物（DS8201和T-DM1）治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性的一项多中心、开放性、随机、Ⅲ期临床研究。 纳入了先前在晚期或转移性环境中接受过曲妥珠单抗（赫赛汀）和紫杉类治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者。值得注意的是，这些患者被允许具有临床稳定的、经治疗的脑转移。 在 21 年20 ESMO 大会期间提交的试验数据显示，研究者评估的DS8201的PFS为25.1个月（95%CI，22.1–NE），而T-DM1 为 7.2 个月（95% CI，6.8-8.3）（HR，0.27）；研究组或对照组均未达到中位生存期。 上述数据表明，与TDM1相比，DS-8201能够降低HER2阳性转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险高达72% ！
此外，DS-8201确认的客观缓解率为79.7%，而TDM1为34.2%。这表明DS-8201的疗效是TDM1的2.33倍之多！ 对DS-8201有反应的反应中，完全缓解达16.1%，部分缓解为63.3%，疾病稳定16.9%，仅有1.1%的患者出现疾病进展！
02 疾病控制率100%！FDA授予HER2+乳腺癌新药ARX788快速通道 对于HER2阳性乳腺癌，其实肿瘤患者们有更多选择。 就在21年201月，FDA授予全新抗体偶联药物ARX788快速通道指定，旨在加速这一先进抗癌疗法的上市进程，为一线治疗后进展的晚期HER2阳性乳腺癌患者带来更好的治疗选择。这也是ARX788的一个重要里程碑，期待 ARX788 尽快获得FDA批准早日上市。 这项临床试验结果在年202012月的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布，值得一提的是，这项在中国 HER2 阳性乳腺癌1期试验中，客观缓解率高达 74%，其中19 名患者中有14名有响应，疾病控制率高达100%。 在美国和澳大利亚进行的1期HER2阳性泛肿瘤试验中，客观缓解率为67%，3 名患者中有2名有反应，疾病控制率为100%。 目前，全球已启动多项ARX788的临床研究，其中国内一项针对既往接受过赫赛汀等一线治疗方案失败的HER2阳性乳腺癌患者的临床研究正在进行招募，详细入排标准可咨询无癌家园医学部（400-626-9916）进行评估。胃癌01 疾病控制率达81%！DS-8201成为晚期胃癌治疗药物的一匹黑马 经研究显示，胃癌患者中约1/5呈HER2阳性。因此在DESTINY-Gastric01的II期临床试验中，评估了DS-8201在HER2阳性晚期胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者中的有效性。 在21年20ESMO大会上，也进一步更新了DESTINY-Gastric02的结果。试验纳入了79名患者，每名患者以6.4mg/kg Q3W标准用药，这些患者先前接受过2种或多种方案（包括5-FU、含铂化疗、曲妥珠单抗）。 截至21年204月9日，研究达到了主要终点和关键次要终点： 在79例可评估患者中，通过独立中央审查（ICR）评估DS8201治疗HER2+胃癌或GEJ患者的客观缓解率为38%，疾病控制率可达81%。 中位无进展生存期为5.5个月，中位缓解持续时间为8.1个月。
肺癌01 客观缓解率92.3%，DS-8201引领肺癌靶向治疗掀起创新革命 去年ASCO大会上发布的DESTINY-Lung01研究是针对既往往接受过一种或多种系统治疗，出现疾病进展的HER2突变型（HER2m）不可切除和/或转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者展开的，其中大多数患者曾接受过含铂化疗（90.5％）和抗PD-1或PD-L1治疗（54.8％）等治疗。 研究结果表明，接受DS-8201单药治疗（6.4mg / kg）的，61.9％的患者获得肿瘤缓解，疾病控制率（90.5％）和中位无进展生存期（14.0个月）得到显著改善。 在今年ESMO大会上进一步更新了数据，HER2突变型患者中，有1例患者达到完全缓解，49例达到部分缓解，疾病稳定者34例，疾病进展3例，4例无法评估，确认的客观缓解率达54.9%，疾病控制率高达92.3%！
患者中位无进展生存期为8.2个月，中位总生存期为17.8个月。 研究还显示，无论HER2基因突变类型，患者都可能从DS-8201的治疗里获益。 结直肠癌01 疾病控制率达83%，DS8201击破HER2阳性结直肠癌的枷锁 在年2020ASCO会议上公布的DESTINY-CRC01是一项针对既定既往接受过两线及以上标准治疗的HER2阳性，不可切除和/或转移性结直肠癌患者开展的II期临床试验的方法。 此试验结果表明，经DS-8201单药治疗后，患者的肿瘤客观缓解率为45.3％，其中完全缓解率为1.9%，部分缓解率为43.4%，疾病控制率（DCR）达83.0％，患者的中位无进展生存期（PFS）为6.9个月。
目前尚无获批用于HER2阳性结直肠癌患者的确切治疗药物，而DS-8201在肿瘤缓解率和疾病控制率方面的独特优势将突破HER2阳性结直肠癌治疗的桎梏，为广大患者带来新希望。 “靶向+化疗”强强联手，缔造抗癌新药DS-8201DS8201，一种HER2抗体+伊立替康类化疗药物的偶联药物，属于ADC型药物类型（抗体偶联药物）。它有两部分组成：第一部分是针对HER2靶点的抗体，可以精准地识别并且结合HER2高表达甚至低表达的肿瘤细胞；第二部分是剧毒的化疗药伊立替康。这种设计会使抗体带着化疗药去找肿瘤细胞，然后精准地给肿瘤细胞下毒，毒死它们。
这种药物设计结合了靶向药的精准和化疗药的高效，既避免了全身使用化疗药的毒副作用，也比单独使用靶向药具有更强的杀伤能力，一举两得。 如何检测HER2是精准治疗癌症的前提！最后，小编在这里需要提醒大家的是，如何检测HER2是关键！ 长期以来，IHC和FISH是检测HER2的金标准，临床上一项大型、非干预性、国际性流行病学研究（HER-EAGLE），共纳入4949例胃腺癌或胃食管结合部癌患者，旨在评估不同国家真实世界中的HER2阳性率 ：结果显示，我国胃癌患者的HER2阳性率低于国外水平。传统的FISH/IHC遗漏将近50%的HER2/ERBB2 改变！
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