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17q12染色体微缺失综合征（OMIM 137920）发病率约为1/14500，是最常见的导致儿童神经发育迟缓的微缺失之一。本病的临床表型谱复杂多样，基因表现度可变。目前描述最清楚的表型谱与肾脏疾病、糖尿病综合征、青少年起病的成人型糖尿病（MODY）有关。其它不常见临床表现包括自闭症、精神分裂症、苗勒管发育不全综合征、先天性膈疝、梅干腹综合征、一过性新生儿高钙血症等。 17q12微缺失综合征是已知的引起肾损害的位列第三的常见遗传性疾病，其发生机制可能是17号染色体长臂的1区2带区域侧翼片段重复介导的非等位基因同源重组。据报道，在丹麦，本病约77%为新发致病突变，仅有约23%来源于亲代遗传。 玩5分钟就入戏，排兵布阵，自由战场的沉浸感绝了 广告 17q12微缺失综合征患者缺失的15个OMIM 基因中，其中HNF1B和LHX1异常与泌尿系统畸形密切相关：（1）HNF1B基因的表达与脊椎动物的后脑发育相关，并且该基因的翻译产物肝细胞核因子-1，指导肾脏、胰腺、肝脏和苗勒管的胚胎发育。17q12微缺失与神经发育障碍有关，如自闭症谱系障碍和注意力缺陷多动障碍。（2）LHX1在17q12上与HNF1B相邻，HNF1B直接激活LHX1上的启动子。LHX1是肾脏和泌尿系统发育各个阶段的主要和剂量依赖性调节因子，是肾脏上皮小管形成和足细胞发育所必需的，包括肾小球从逗形到S形的关键形态形成步骤，以及肾小球滤过屏障的连续发育。LHX1是学习障碍的候选基因，在轴突导向的转录控制和神经细胞的分化中发挥作用。 17q12微缺失综合征胎儿期最常见的临床表现是肾脏疾病，包括多囊肾或肾脏肿大，单侧肾脏缺失、肾积水亦有报道；肾脏疾病在超声上常表现为高回声，且髓质分化较差，囊肿通常位于皮层，呈多发，直径小于10mm（微囊）。约88%的17q12微缺失综合征在产前即有肾脏异常的表现，肾脏高回声最早出现在妊娠15周。临床上有多种疾病在胎儿期即可表现出肾脏异常，如常染色体显性遗传型多囊肾、常染色体隐性遗传型多囊肾、梗阻性发育不良肾、Perlman综合征、Beckwith-Wiedemann综合征、Meckel-Gruber综合征、双侧肾脏Wilms肿瘤等。如Perlman综合征可在产前表现为巨大儿、腹水和肾肥大征等，Beckwith-Wiedemann综合征产前可表现为巨大儿、脐膨出、巨舌、肾脏巨大等。 建议对妊娠期检测出肾脏异常的胎儿，应在胎儿超声全面检查的基础上进行侵入性产前检查，如羊水穿刺或脐血穿刺，选择染色体核型分析、染色体微阵列分析（CMA）或者基因检查。但即使在同一家系中，17q12微缺失综合征的表型谱差异较大，这可能与遗传修饰和环境因素有关。相比传统染色体核型分析，CMA技术可检测出小片段基因的微缺失和微重复，大大提高了遗传性疾病的检出率，但CMA无法检测出染色体易位、倒位及多倍体。在临床工作中，CMA与染色体核型可互为补充、互相完善。 参考文献： 尚甜甜，吴东，高越，等.17q12染色体微缺失综合征产前诊断分析[J/OL].现代妇产科进展:1-5[2019-11-18]. 本网站所有内容，凡注明来源于“西交一附院妇产科”，版权均为西交一附院妇产科所有，欢迎转载，但必须注明出处，否则将追究法律责任，本网站注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。 |
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