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1、氨基糖苷类抗生素百科： 氨基苷类抗生素化学性质稳定，均呈碱性，且其盐易溶于水。按照来源方式分为天然和半合成两大类： ①第一代：天然来源的包括由链霉菌属培养液中提取获得的链霉素、卡那霉素、新霉素等，并且后两者抗菌谱相比链霉素更广； ②第二代：由小单孢菌属培养液中提取获得的庆大霉素等，与阿米卡星、奈替米星同属于第二代，与第一代相比的特点是对第1代品种无效的绿脓杆菌和部分耐药菌也有较强的抑杀作用。 2、药物抗菌特点： ①氨基糖苷类抗生素属于窄谱抗生素： 同属家族中的它们在化学结构、抗菌活性、药理特点和毒性方面具有共性。其对革兰氏阴性菌的抗菌活性强，在养猪或畜禽养殖场中，是革兰氏阴性菌严重感染有特效和不可缺少的药物，针剂或者口服类粉剂在兽医临床上应用广泛，也是猪场防治传染病的主力药物之一。 ②抗菌谱： 对大多数需氧G-杆菌，如大肠杆菌、巴氏杆菌、沙门氏菌、肠杆菌属、变形杆菌属等有强大的杀菌作用； 对G+菌作用较弱，但对金黄色葡萄球菌（包括耐药菌株）较敏感； 对链球菌作用较差，仅仅是中等程度的敏感或者完全耐受； 对多数厌氧菌、真菌、立克次氏体、病毒等无效。 高浓度时呈杀菌作用，在低浓度下，所有氨基糖苷类都可能仅有抑菌作用，猪只或畜禽严重感染时可与青霉素类、头孢菌素类或氟喹诺酮类联合用药。 ③独特的后效应特性： 指细菌与一定浓度的抗生素接触后，当抗生素浓度下降至低于MIC或消失时，其对细菌生长仍有持续性抑制效应。氨基苷类抗生素对革兰阴性杆菌和阳性球菌有明显的抗生素后效应，其在猪只或畜禽体内有效抗菌作用时间可达24h； ④药物浓度对抗菌作用的影响： 本类药的抗菌活性依赖于细菌细胞外抗生素的有效浓度，其杀菌速率、杀菌持续时间及杀菌作用强度与药物浓度呈正比关系。在日剂量不变的情况下，单次给药可获得较一日多次给药更大的血药峰浓度，从而明显提高抗菌活性和疗效，并可降低适应性耐药和耳、肾毒性的发生率，减少猪只或者畜禽的毒副作用和应激； 所以多数情况下可采取每日只注射1次的办法，但剂量要按日剂量计算。对免疫抑制性疾病导致的混合感染，每日注射2次是有益的。 3、抗菌机制原理： 该类抗生素是杀菌药，在猪只或者畜禽体内对细菌的主要作用机制是作用于细菌蛋白质的合成，抑制细菌核糖体循环中的多个环节，包括： ①抑制70S始动复合物的形成；选择性地与30S亚基上的靶蛋白结合，诱导错误匹配，合成异常无功能的蛋白质； ②阻止终止密码子与核蛋白体结合，使已合成的肽链不能释放，并阻止70S核糖体解离，造成细菌体内核糖体耗竭，从而阻碍细菌的蛋白质合成。 ③还可通过离子吸附作用附着于细菌表面而造成胞膜缺损，胞膜通透性增加，胞内钾离子、核苷酸、酶等重要物质外漏而导致细菌死亡。同时，高浓度的氨基糖苷类可能引起非特异性的膜毒性，甚至导致细菌细胞溶解。 ④本类抗生素在敏感菌体内的蓄积是通过一系列复杂的步骤来完成的，包括需氧条件下的主动转运系统，故对厌氧菌无作用。 ⑤对静止期细菌的杀灭作用较强，属于静止期杀菌药，常用于控制敏感需氧G-菌引起的局部和全身性感染，如败血症、肺炎、胃肠炎、尿道炎、皮肤和伤口感染等。 4、药物配伍机制： ①氨基糖苷类与青霉素、头孢菌素类联合使用常呈协同作用： β-内酰胺类抗生素导致的细胞壁损伤，可增加细菌细胞对氨基糖苷类的摄取，因为细胞壁的损伤使药物更易接近细胞膜。 其联用一般仅限于严重或混合感染以及致病菌不明的感染，但不能混合也不能同时注射，应先用β-内酰胺类抗生素30min后再用本类抗生素。 ②与氟喹诺酮类药物联用呈协同抗菌作用但肾毒性增加，需减少剂量。 5、药物用法原理： ①内服极少吸收，只可作为肠道感染用药： 在猪只或者畜禽体内，由于脂溶性差，正常的胃肠道内服很难吸收（但肠炎时可有效地加强吸收），肠道内浓度较高，可作为肠道感染用药。口服庆大霉素或新霉素与阿托品、莨菪碱等药物合用，治疗仔猪白痢及腹泻效果好。 ②治疗全身性感染必须注射给药： 注射给药吸收迅速而完全，肌注后0.5—1h内产生血药峰浓度，为避免血药浓度过高而导致不良反应，一般不主张静脉给药。 本类药物在体内不易被代谢，大部分以原形经肾脏排出，在尿中有较高浓度，适用于泌尿系统感染。 不易通过血脑屏障，故不适用于脑部感染。 腹腔内给药后吸收快速而大量，对脱水严重的危重病例，可将庆大霉素注射液加在20—40mL5%葡萄糖氯化钠注射液中，进行腹腔注射。 ③细菌对本类药物易产生耐药性 长期使用可逐渐产生耐药性，不同的氨基糖苷类品种间存在着部分或完全交叉耐药性，其耐药机制主要是因为细菌产生钝化酶，钝化或分解抗生素，或细菌细胞内染色体基因突变。 ④严格掌握剂量及疗程 由于本类抗生素对猪只或者畜禽有不同程度的毒副作用，故应用时应特别注意，剂量要准确，不适宜长期给药。由于其肾毒性，对猪只由圆环病毒感染引起的皮炎肾病综合征更应慎用。 |
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