乳腺癌大咖鸿鹄论道，盘点2021 SABCS重点研究，关注乳腺癌治疗最大“净获益”

12月19日，鸿鹄论道-乳腺癌中青年科学家高峰论坛在线上举行。本次会议群星璀璨，名家云集。复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授、江苏省人民医院殷咏梅教授、天津市医科大学肿瘤医院张瑾教授和山东省肿瘤医院王永胜教授作为主席团成员致开场词，他们对出席会议的各位讲者、参会医生表示热烈的欢迎和诚挚感谢，并希望通过此次会议进一步推动先进乳腺癌诊疗理念在我国传播。随后，主席团成员在线上参加鸿鹄计划2.0启动仪式，共同开启了鸿鹄计划的未来征程。

吴炅教授致辞

2021 SABCS之HR+早期乳腺癌内分泌治疗进展

随后，会议开始学术报告和讨论环节。第一位讲者是意大利IRCCS国家肿瘤研究所、米兰大学医学院的肿瘤学教授Dr. Giuseppe Curigliano，他带来的主题演讲聚焦乳腺癌幸存者的“净获益”，并介绍了第44届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)发布的HR+早期乳腺癌内分泌治疗进展。

让患者获得高质量长期生存是乳腺癌治疗的目标，选择能获得最大净获益的治疗方案才能实现该目标。国际权威组织ASCO和ESMO提出了评估抗癌治疗方案的框架，即ASCO价值框架净健康获益评分（ASCO-NHB）和ESMO临床效益量表(ESMO-MCBS)。对于早期肿瘤治疗方案，ASCO-NHBv2根据临床获益得分和毒性得分生成净健康获益（NHB）得分；晚期肿瘤治疗方案的NHB还要衡量一些额外得分，包括健康相关生活质量（QOL）、生存曲线拖尾、症状缓解、无治疗间隔等等。因为每位患者的基本情况不同（如年龄、合并症、经济条件和保险等），患者对净获益的需求和感知高度个性化，而且随着时间动态变化，因此ASCO-NHB强调“患者视角”。ESMO-MCBS也提出相似的理念和标准。综上，增加净获益需提升疗效，降低毒性，改善生活质量，改善长期健康和功能。

 

Dr. Giuseppe Curigliano作主题报告

乳腺癌治疗团队应以患者为中心，通过多种治疗方式协同提高早期乳腺癌患者的净获益。激素受体（HR）阳性患者占乳腺癌整体人群的70%，辅助内分泌治疗时间长达5-10年，尤其需要关注净获益。2021年Lancet发布的数据显示，绝经后女性初始使用芳香化酶抑制剂（AI）相比使用他莫昔芬（TAM）的10年复发风险降低3.5%，总生存（OS）率增加2.1%，且对Ⅱ-Ⅲ期、高级别、HER2阳性或高增殖性患者有更大获益。2021 SABCS会议更新了TEXT和SOFT研究13年的随访数据：与TAM联合组相比，辅助依西美坦联合组可显著降低HR+早期乳腺癌的复发风险，在HER2-患者和具有高危复发风险（如需要辅助化疗或G3肿瘤）的患者中获益更为明显（摘要号GS2-05）。高危患者需要更积极的治疗手段，Breast Cancer期刊2021年刊登的研究显示，延长内分泌治疗在高危患者中绝对获益更大，可提高治疗的净获益。

为了进一步提高乳腺癌治疗的净获益，未来应通过开发最佳局部管理工具、微创手术、精准风险预测模型支持诊疗决策，发展肿瘤伴随疾病交叉学科，采用数字化科技来实现高度个体化的疾病全程管理。

2021 SABCS之前哨淋巴结活检研究进展

王永胜教授汇报了2021 SABCS之前哨淋巴结活检（SLNB）研究进展。乳腺癌淋巴结转移的患者预后相对不佳，腋窝处理用于分期指导临床系统治疗和预后评估，目前乳腺癌腋窝处理进入SLNB时代。SLNB阴性患者可免除腋窝淋巴结清扫(ALND)，符合ACOSOG Z0011研究入组人群标准的患者即使SLNB 1～2（+）也可以有附加条件地免除ALND，SLNB有助于显著降低术后并发症，改善患者的生活质量。INSEMA（NCT02466737）、SOUND（NCT02167490）、BOOG 2013-08（NCT02271828）等研究正在评估免除SLNB的可能性。

王永胜教授作主题报告

SABCS发布的多中心、随机临床研究SINODAR-ONE的最新结果，该研究在1~2个前哨淋巴结转移的T1~T2乳腺癌患者中比较了完全腋窝淋巴结清扫和保留腋窝淋巴结，观察省略ALND是否与较差的生存率和/或区域及远处复发率增加相关。研究得到非劣效阳性结果，标准组和试验组的总生存率分别为99.1%和99.3%；无病生存（DFS）率分别为96.8%和95.9%（GS4-05）。

2021 SABCS会议发布了乳腺前哨淋巴结活检组间研究（INSEMA、GBG75、ABCSG43）的患者自我报告结局(PROs)。研究发现在临床淋巴结阴性（cN0）患者中，不进行SLNB组较SLNB组在手臂症状方面获益，SLNB组较ALND组改善了手臂症状和功能，而并未观察到其他QoL相关的差异（摘要号GS4-03）。该研究预计在2024年底获得的主要终点(iDFS)数据非常值得期待。

2021 SABCS之HR+晚期乳腺癌内分泌治疗进展

殷咏梅教授对2021 SABCS在HR+晚期乳腺癌领域的重要内容进行盘点。HR+晚期乳腺癌治疗已经进入靶向治疗时代，国内外指南均推荐CDK4/6抑制剂+AI作为HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线优选方案。2021 SABCS会议报道的PALOMA-2、P-REALITY、POLARIS和BYLieve等研究为HR+晚期乳腺癌的靶向治疗提供更多证据。

在一线靶向治疗方面，PALOMA-2研究的更新数据显示，哌柏西利+AI相比AI单药显著延长无进展生存（PFS），PFS获益无人种差异（摘要号P1-18-13）；P-REALITY研究中，哌柏西利+AI一线治疗较AI单药显著延长PFS和OS，不受内脏转移、骨转移影响，在内脏转移、肺转移亚组均有显著PFS获益（P5-14-08）；一项回顾性队列研究显示，发生3级中性粒细胞减少症后，不改变哌柏西利给药方案，相比哌柏西利延迟给药或减量方案的PFS获益更多，且安全性无明显差异（P1-17-09）；POLARIS受试者生活质量自发报告分析中，哌柏西利＋AI治疗可改善生活功能和临床症状（P1-18-25）。

殷咏梅教授作主题报告

在二线及后线靶向治疗方面，哌柏西利一线治疗进展后应用阿贝西利可获益，其他治疗选择还包括基于氟维司群的治疗方案、Alpelisib+氟维司群等。2021 SABCS也报道了相关研究进展，一项真实世界研究发现，经治HR+/HER2-晚期乳腺癌接受阿贝西利的客观缓解率（ORR）高，PFS及OS都有获益（P1-17-08）；BYLieve研究中，Alpelisib联合氟维司群用于既往接受CDK4/6抑制剂联合AI治疗进展的HR+/HER2-乳腺癌患者，长期随访PFS获益延续至18个月（P1-18-03），亚组分析显示低浓度ctDNA、高肿瘤突变负荷、既往CDK4/6抑制剂治疗短于6个月的患者为获益优势人群（P5-13-03）。

谁与争锋：精准时代下CDK4/6抑制剂的选择

张瑾教授的报告聚焦CDK4/6抑制剂的用药选择。CDK4/6抑制剂靶向联合方案是HR+/HER2-转移性乳腺癌的一线标准治疗，目前国际上已有三个CDK4/6抑制剂上市，如何安排不同CDK4/6抑制剂的用药优先级？目前尚无CDK4/6抑制剂的头对头直接比较研究，我们应根据药物的疗效数据、安全性以及患者的个体特征综合考虑药物选择的优先级。

首先，不同CDK4/6抑制剂注册研究的患者基线特征不同，其中PALOMA-2相较MONARCH-3、MONALESSA-2研究纳入了更多内分泌不敏感人群。在不同特征的亚组人群中，三个CDK4/6抑制剂的疗效有差异，其中哌柏西利+AI不受转移部位、既往内分泌治疗史、年龄和既存疾病类型等因素的影响，在各亚组均具有PFS显著获益。2019年Clin Breast Cancer刊登的Meta分析显示，CDK4/6抑制剂+AI对比AI一线治疗仅骨转移患者，仅哌柏西利+AI显著改善患者的PFS。

在一线OS数据方面，P-REALITY研究发现哌柏西利+AI对比AI单药的OS保持显著优势。哌柏西利+AI用于一线治疗获得PFS的显著延长，为OS的获益打下了坚实基础。

CDK4/6抑制剂的安全性、作用靶点有差异，治疗过程中需要监测的指标不同。在安全性方面，哌柏西利的不良反应较少，停药率低，依从性高，消化系统安全性优于其他CDK4/6抑制剂，药物相关的中性粒细胞减少是可逆的，不会影响生活质量。

张瑾教授作主题报告

总之，临床中应结合药物的特点以及患者的个体特征综合考虑药物选择的优先级。绝大多数情况下哌柏西利被强烈推荐，适用范围更广。

会议日程结束，主席团成员对会议内容进行总结，并对专家们在本次会议中分享真知灼见表达感谢。本论坛承载着中青年临床医生和科研人员的鸿鹄之志，期待未来与国内外大咖专家携手共进，继续推动我国乳腺癌诊疗水平的提升。

审批号：PP-ARO-CHN-0299

有效期至2023年12月19日

（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）