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睡眠是人体的一种修复过程，可以恢复精神和解除疲劳。人的一生中，大约三分之一的时间是在睡眠中度过，良好的睡眠是国际社会公认的三项健康标准之一，而睡眠时间过短、过长或睡眠不佳均会影响健康，从高血压到心脏病、糖尿病、抑郁症，甚至是痴呆症。 众所周知，随着年龄的增长，睡眠时间呈现递减趋势。据调查，老年人平均每晚都会觉醒3-4次，并有44%的人几乎都伴随着失眠度过夜晚。超过一半的65岁及以上的人抱怨睡眠质量差，但其潜在的生物学因素仍然知之甚少。 2022年2月25日，美国斯坦福大学医学院的研究人员在国际顶尖期刊" Science "上发表了一篇题为" Hyperexcitable arousal circuits drive sleep instability during aging "的研究论文。 该研究通过小鼠实验，确定了调节睡眠和清醒的大脑回路如何随着时间的推移而退化的，为人类更好的治疗睡眠质量铺平了道路。
早期的研究显示，生产下丘脑分泌素（Hypocretin）的神经元 Hcrt 在睡眠中起着关键的作用，这是一种关键的大脑化学物质，仅由下丘脑中的一小部分神经元产生，在大脑中的数十亿个神经元中，只有大约50000个产生下丘脑分泌素。 许多动物在变老时，都会经历睡眠质量变差、碎片化睡眠状况，并且还有研究显示，下丘脑分泌素的降解会导致人类、狗和小鼠的嗜睡症。因此，研究人员假设相同的机制在哺乳动物中也起作用。 在该研究中，研究人员进一步分析了下丘脑分泌素在睡眠中的作用，研究人员选取了两组不同年龄的小鼠，一组是3-5个月的年轻小鼠，一组是18-22个月的年老小鼠，并用光刺激特定的神经元，使用成像技术记录了结果。 研究发现，与年轻小鼠相比，年长小鼠失去了大约38%的下丘脑分泌素。
重要的是，通过离体电生理实验发现，留在老年小鼠体内的下丘脑分泌素更容易被触发，使其更容易兴奋，这些动物更容易醒来。 研究人员表示，这可能是因为“钾通道”随着年龄的老化而退化，钾通道是对许多类型细胞的功能至关重要的生物开关。
敲除年轻小鼠Hcrt神经元 研究人员进一步敲除了年轻小鼠Hcrt神经元，发现可以导致年轻小鼠的睡眠碎片化，一定程度上模拟了老年小鼠睡眠碎片化的特点。 此外，研究人员还使用药理学工具处理老年小鼠Hcrt神经元的静息电位，发现抑制动作电位发放，可以提高睡眠质量。 总之，该研究揭示了老年碎片化睡眠的神经机制，只有确定了睡眠的特殊途径才能会有更好的治疗，为临床上治疗老年人的睡眠质量差铺平了道路。 研究人员称，目前有一种药物正在临床试验中进行测试，目前用于治疗癫痫并针对类似的途径，可能是有希望的。 论文链接： DOI:10.1126/science.abh3021 |
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