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文章来源：中国防痨杂志，2021，43(9)：859-866 doi：10.3969/j.issn.1000-6621.2021.09.002 基金项目：基于结核病专病队列和生物样本的大数据平台关键技术研究（平台2021-2）；“十三五”国家重大新药创制项目（2017ZX09304009） 通信作者：初乃惠，Email：dongchu1994@sina.com 开放科学(资源服务)标识码(OSID)的开放科学计划以二维码为入口,提供丰富的线上扩展功能,包括作者对论文背景的语音介绍、该研究的附加说明、与读者的交互问答、拓展学术圈等。读者“扫一扫”此二维码即可获得上述增值服务。 摘 要 2020年世界卫生组织（World Health Organization，WHO）提出了针对耐药肺结核的全口服化学治疗方案。分析显示，与接受含注射剂治疗方案组相比，使用全口服治疗方案可获得较高的治疗成功率。尽管WHO指南中推荐了针对不同耐药人群的全口服化学治疗方案，但有些药物品种或使用剂量并不适合我国患者，目前尚无针对我国耐药肺结核患者的全口服化学治疗方案的共识。为制定符合我国实际情况的耐药肺结核全口服化学治疗方案，中国防痨协会联合首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所和《中国防痨杂志》编辑委员会共同组织专家撰写了《耐药肺结核全口服化学治疗方案中国专家共识（2021年版）》（简称“共识”）。本共识根据近年来国内外耐药肺结核全口服化学治疗方案的研究进展，推荐了适用于我国耐药肺结核患者的全口服化学治疗方案，包括使用药物种类、剂量，以及适用患者类型及其应用和排除标准；同时，对治疗过程中可能遇到的相关问题进行了解答，并强调了方案使用的注意事项，以期望提高我国耐药肺结核的诊治水平。 关键词 结核，肺；抗药性；临床方案；投药，口服；总结性报告(主题) 2019年世界卫生组织（World Health Organization，WHO）发布的《关于耐药结核病治疗重大变化的快速通告》建议，对于既往未接受二线抗结核药物治疗且无氟喹诺酮类药物耐药、非多发结核病病变或重症肺外结核的全球耐多药/利福平耐药结核病（multidrug-resistant/rifampin-resistant pulmonary tuberculosis，MDR/RR-PTB） 患者，首选全口服短程化学治疗方案。2020年WHO发布的全球结核病报告显示，全球MDR/RR-PTB患者治疗成功率为 57%，而使用全口服化学治疗方案可获得更高的治疗成功率，并建议在国家结核病防治规划中对这部分患者逐步停用含注射剂的短程化学治疗方案。至此，对于MDR/RR-PTB患者，无论是长程治疗方案还是短程治疗方案，均推荐全口服治疗。中国防痨协会于2019年10月发布的《耐药结核病化学治疗指南（2019年）》也指出，“全口服、毒性小、更有效、少住院”将是全新耐药结核病化学治疗方案设计的基本考量和原则。但目前全口服化学治疗方案推荐的药物品种、剂量或方案组成多来自国外指南，部分内容不适合我国患者，目前尚无针对我国耐药肺结核患者的全口服化学治疗方案共识。为制定符合我国实际情况的耐药肺结核全口服化学治疗方案，中国防痨协会联合首都医科大学附属北京胸科医院和《中国防痨杂志》编辑委员会共同组织专家撰写了《耐药肺结核全口服化学治疗方案中国专家共识（2021年版）》（简称“共识”）。本共识根据近年来国内外耐药肺结核全口服化学治疗方案的研究进展，推荐了适用于我国耐药肺结核患者的全口服化学治疗方案，包括使用药物种类、剂量，以及适用患者类型及其应用和排除标准的适用和；同时，对治疗过程中可能遇到的相关问题进行了解答，并强调了方案使用的注意事项，以期望提高我国耐药肺结核的诊治水平。 耐药肺结核化学治疗药物 中国防痨协会发布的《耐药结核病化学治疗指南（2019年）》将利福平敏感的耐药结核病治疗药物分为一线抗结核药物和二线抗结核药物。一线口服类抗结核药物包括异烟肼（isoniazid，INH，H）与高剂量INH（high isoniazid，Hh），利福霉素类药物 [包括利福平（rifampin，RFP，R）、利福喷丁（refapentine，Rpt）和利福布汀（refabutin，Rfb）] ，吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA，Z）和乙胺丁醇（ethambutol，EMB，E）。二线口服类抗结核药物包括氟喹诺酮类药物 [fluoroquinolones，FQ；如左氧氟沙星（levofloxacin，Lfx）和莫西沙星（moxifloxacin，Mfx）]、贝达喹啉（bedaquiline，Bdq）、利奈唑胺（linezolid，Lzd）、氯法齐明（clofazimine，Cfz）、环丝氨酸（cycloserine，Cs）、德拉马尼（delamanid，Dlm）、丙硫异烟胺（prothionamide，Pto）和口服对氨基水杨酸（p-aminosalicylic acid，PAS）。耐药肺结核的全口服短程化学治疗方案由一线或二线口服类抗结核药物组成。利福平耐药肺结核患者的抗结核药物按照二线抗结核药物分组，分为A组、B组和C组。 2020年，WHO将抗结核药物分为A、B、C三组，A组和B组为全口服药物，C组包括了部分注射类药物。A组和B组药物为组成全口服化学治疗方案的核心药物，是制定耐药肺结核化学治疗方案的重要基础。 耐药肺结核全口服化学治疗方案 一、治疗原则 1. 耐药肺结核的全口服化学治疗方案包括利福平敏感和RR-PTB治疗方案。单耐利福平者，原则上按MDR-PTB方案治疗。 2. 治疗强化期应选择至少4种可能有效的抗结核药物组成方案，巩固期应选择至少3种可能有效的抗结核药物组成方案。强化期持续时间取决于患者痰菌检查是否阴转。 3. 评估某种药品在治疗方案中能否有效，需要综合多方面因素考量，包括患者个体药物敏感性试验（简称“药敏试验”）结果、患者感染来源者的药敏试验结果、患者是否对存在交叉耐药的药物有耐药性、患者所在地区药物耐药水平、以及在患者既往治疗失败的方案中是否包含这一药品。当治疗方案中纳入的药品有效性不确定时，则该药品不应计入有效药物数量。 4. 根据患者年龄和体质量，确定方案中各药品的用药剂量。为避免新的耐药产生，应尽可能足量使用。对于明确会产生胃肠道反应或不良反应较大的药品（如Pto、口服PAS和Cs），可采用从低剂量逐步递增的方法，并在3周内达到足量。 5. 推荐患者全疗程接受直接面视下督导治疗（directly observed treatment，DOT），或与DOT具有相同效力的随访和督导模式。 6. 要及时、合理地处理药物不良反应，减少治疗中断的发生，并预防由于严重药物不良反应造成的病死率增加。 二、利福平敏感耐药肺结核全口服化学治疗方案 利福平敏感的单耐药和多耐药肺结核患者的全口服化学治疗方案制定原则为尽量多选用一线口服类抗结核药物组成的4种药品的治疗方案，并选择二线口服类抗结核药物进行补齐。 1.INH单耐药肺结核（isoniazid-resistant pulmonary tuberculosis，Hr-PTB）：推荐全口服化学治疗方案为6～9R-Z-E-Lfx。该方案组成的推荐主要基于对5418例Hr-PTB患者的治疗分析数据，结果显示，在（H）R-E-Z方案的基础上加入FQ能明显提高治疗成功率[aOR（95%CI）：2.8（1.1～7.3）]，因此，推荐所有确诊为Hr-PTB或等待药敏试验结果但高度怀疑Hr-PTB的患者（如确诊为Hr-PTB患者的密切接触者）立即启动R-Z-E-Lfx方案治疗；对于起始应用2H-R-E-Z/4H-R方案后确诊为Hr-PTB的患者，需在排除利福平耐药后，接受6～9R-Z-E-Lfx方案治疗。 2.多耐药利福平敏感肺结核：根据患者的药敏试验结果，强化期至少选择4种可能有效的一线和二线口服抗结核药物、巩固期至少3种可能有效的一线和二线口服抗结核药物。总疗程一般为9～12个月。 三、RR-PTB全口服化学治疗方案 （一）短程化学治疗方案 短程化学治疗方案最早起源于孟加拉国9个月短程化学治疗方案报告，即：4个月Km、Cfz、加替沙星（gatifloxacin，Gfx）、乙硫异烟胺（ethionamide，Eto）、Hh、Z和E的强化期，和5个月含Cfz、Gfx、Z和E的巩固期，治疗成功率达87.8%。随后其他国家也有类似的研究结果报告。基于此，2016年《WHO耐药结核病治疗指南》首次推荐了基于孟加拉国方案的标准化短程化学治疗方案4～6 Km-Mfx-Cfz-Pto-Z-E-Hh / 5 Mfx-Cfz-Z-E，即4～6个月的强化期和5个月的巩固治疗期。随后，在2019年3月WHO推出的整合版指南中指出，不再推荐使用Km，改为Am。在WHO发布整合版指南的当月，全球MDR-PTB短程化学治疗方案临床试验STREAM的Ⅰ期发布了最终研究结果，证实了该标准化短程化学治疗方案在主要结局指标方面不劣于长程方案（良好治疗结局：78.8% vs. 79.8%）。针对短程化学治疗方案治疗结束后的24个月长期随访结果显示，治疗成功率达79.3%（95%CI：76.6%～82%），且无复发。2020年发布的一项回顾性队列研究结果显示，采用短程化学治疗方案治疗的患者，治疗过程中的失访率明显低于采用长程方案治疗者（4.2% vs. 14.6%）。但如果短程方案中FQ存在耐药，则治疗失败或复发风险增加 [aOR（95%CI）：15.0（2.8～80.6）]。 2019年12月，WHO发布的快速通告中建议，采用Bdq替换注射剂，即目前WHO推荐的短程化学治疗方案4～6 Bdq-Mfx-Cfz-Pto-Z-E-Hh/5Mfx-Cfz-Z-E。南非从2015年起逐步开始使用含Bdq的短程化学治疗方案，是全球首个使用Bdq替换注射剂的国家。对于正在使用含注射类药物的短程化学治疗方案者，在其他药物背景治疗方案足够强大、仅出现一种药物不良反应时，可采用Bdq进行单药替换；如原方案治疗失败，则需更换至少2种药品，以免产生获得性耐药。研究结果显示，早期引入含Bdq全口服短程化学治疗方案的东开普省和普马兰加省，治疗成功率明显提升。基于大量循证支持，南非卫生部于2018年发布了《针对成人、青少年和儿童RR-TB患者实施不含注射剂化疗方案的临床暂行指南》， 并于2019年11月发布了《利福平耐药结核病患者的管理：临床参考指南》，进一步明确了无论长程治疗还是短程治疗，均推荐含Bdq的全口服方案。指南颁布后，一项回顾性研究对该指南推荐的标准化全口服短程方案进行疗效分析，纳入南非夸祖鲁纳塔尔省HIV高负担地区的117例RR-PTB患者，使用标准化全口服短程方案的痰培养阴转中位时间为56 d，治疗成功率为75.2%，超过这一地区使用含注射剂短程方案的治疗成功率（小于65%）。 2020年WHO发布的整合版指南对全口服短程化学治疗方案进行了再次评估。来自南非电子耐药结核病登记（EDRWeb）项目的891例接受含Bdq全口服短程化学治疗方案的患者被纳入分析；除此之外，包含38个国家55个不同研究中心的13 273份个体病例数据（individual patient data，IPD）等结果均显示，与接受含注射剂短程治疗方案组相比，使用含Bdq全口服短程治疗方案可获得较高的治疗成功率，受试者失访率更低。除此之外，与接受含或不含抗结核新药的长程治疗方案组相比，全口服方案也得到相似的结果。 基于以上信息，结合我国临床实际情况，推荐全口服短程化学治疗方案如下： 1. 方案推荐：4～6 Bdq-Lfx（Mfx）-Cfz-Pto-Z-E-Hh / 5Lfx（Mfx）-Cfz-Z-E。强化期为4～6月，总疗程为9～11个月。 2. 适用人群：（1）未接受或接受二线抗结核药物（含Bdq）治疗不足1个月的新诊断的MDR/RR-PTB患者；（2）如患者已经开始使用含注射剂的短程化学治疗方案，但因各种原因无法继续二线注射剂，同时对方案中的除注射剂外的其他药品均敏感，则可使用Bdq对注射剂进行单药替换，从而转换为全口服短程化学治疗方案。 3. 排除标准：（1）对短程方案中任何一种药品耐药或可疑无效（INH低剂量耐药除外）；（2）既往曾经使用方案中的任一种药品超过1个月（药敏试验证实对这些药品敏感除外）；（3）对方案中的任一种药品不耐受或存在不良反应发生风险；（4）妊娠；（5）血行播散性结核病、脑膜或中枢神经系统结核病，或并发HIV感染的肺外结核；（6）有多系统器官功能不全等不能应用方案中药品者。 4. 代替药物：方案中如有不能使用的药品，可以选择Lzd、Cs、口服PAS等替代。对于某些地区不能获得Bdq药品的，仍可使用包含注射剂的孟加拉方案，或使用Lzd、Cs或口服PAS替代注射剂。 5. 全口服短程化学治疗方案转换为长程方案：对于符合应用和排除标准的患者，优先选择短程方案。某些情况下，全口服短程方案可能需要转换为长程方案：（1）可靠的药敏试验结果显示对含Bdq的全口服短程方案中的关键药品耐药，如Bdq、Lfx、Cfz；（2）对治疗反应欠佳，如治疗6个月末痰培养未阴转，或临床症状恶化；（3）治疗超过1个月后中断2个月以上或出现其他不适合短程方案的情况，如妊娠、不能耐受此方案或临床恶化；如果患者治疗中断小于2个月，应根据患者临床表现、药敏试验结果决定是否继续短程方案。 （二）长程化学治疗方案 2018年8月，基于抗结核药物有效性和安全性的新证据，WHO发布《关于耐多药和利福平耐药结核病治疗重大变化的快速通告》，首次提出将长程化学治疗方案中使用的抗结核药物重新划分为 A、B、C三组，推荐大部分MDR/RR-PTB患者使用全口服治疗方案。中国防痨协会发布的《耐药结核病化学治疗指南（2019年）》和中华医学会结核病学分会发布的《中国耐多药和利福平耐药结核病治疗专家共识（2019年版）》均参考WHO的推荐意见，提出了我国长程治疗方案中使用的抗结核药物分组。 研究结果显示，FQ、Bdq和Cfz的使用可明显提升治疗成功率、降低病死率，并且导致永久停药的不良反应发生率最低，耐受性好，进而提示，使用这3种药品可以提高MDR-PTB治疗方案的有效性和耐受性。对于Lzd，尽管在MDR-PTB和广泛耐药肺结核（extensive drug-resistant pulmonary tuberculosis，XDR-PTB）的治疗中具有疗效好的证据，但其毒性相对较高，因此，需要对Lzd的毒性进一步评估，以确定其最佳有效剂量，同时使其不良反应发生风险最小化。而二线注射类药物导致永久停药的不良反应发生率相对较高（Am：10.2%，Km：7.5%，Cm：8.2%），治疗结局仅Am显示出中等获益，Km和碳青霉烯类药物的治疗结局均较差，因此，应尽可能避免使用二线注射类药物。 南非的回顾性研究纳入330例接受了长程治疗方案的MDR-PTB患者，其中，168例患者接受含注射剂的传统治疗方案，127例患者于起始治疗中位时间44 d后采用Bdq替换注射剂，29例患者初始便使用Bdq替代注射剂。结果证实，在长程治疗方案中，采用Bdq替代二线注射剂后，12个月的治疗结局优于注射剂组，未发现病死率增加，且不良反应发生率更低。另一项南非的研究比较了联用Bdq和Lzd的全口服长程方案与传统含注射剂方案治疗耐药肺结核的结局，全口服长程方案的阴转率和治愈率均明显高于含注射剂方案，且患者死亡风险降低。 基于以上信息，结合我国的临床实际情况，推荐的全口服长程化学治疗方案如下： 1.方案推荐：（1）MDR/RR-PTB：6Lfx（Mfx）-Bdq-Lzd-Cfz-Cs/12Lfx（Mfx）-Lzd-Cfz-Cs；6Lfx（Mfx）-Bdq（Lzd）-Cfz-Cs-Z（E，Pto）/12～14Lfx(Mfx)-Cfz-Cs-Z（E，Pto）；（2）准广泛耐药肺结核（pre-extensive drug-resistant pulmonary tuberculosis，pre-XDR-PTB）：6Bdq-Lzd-Cfz-Cs-Z（Pto）/12～14Lzd-Cfz-Cs-Z（Pto）。 随着MDR/RR-TB治疗指南的更新，pre-XDR-TB和XDR-TB的原定义已经不能满足需求。2021年，WHO对pre-XDR-TB和XDR-TB的定义更新正式生效，在MDR/RR-TB的基础上对任意FQ耐药即为pre-XDR-TB，在pre-XDR-TB的基础上对至少一种其他A组药物耐药为XDR-TB。对于XDR-TB患者，则根据患者的耐药检测结果，采取个体化长程全口服治疗方案，原则上强化期至少包括5种有效或可能有效的药品，总疗程为30个月。 2.方案说明：除XDR-PTB外，长程治疗方案总疗程为18～20个月，其中强化期6个月，巩固期12～14个月。需根据患者对治疗的反应调整疗程，建议患者痰培养阴转后继续治疗15～17个月。若因各种原因无法应用标准化全口服长程治疗方案时，应根据药物的有效性和安全性、可靠的药敏试验结果、患者既往用药史、药物耐受性及潜在的药物间相互作用来选择药品，确保在治疗开始至少包括4种确定有效或可能有效的药品，巩固期至少3种确定有效或可能有效的药品，首选A组和B组药物；如无法构成有效方案则再依次选择C组口服药物组成方案。如果出现药物不良反应且经处理后不能缓解，或出现新的耐药情况，需要选择敏感或可能敏感的口服药物进行替代，例如Cs可以用口服PAS或E替代。 3.Bdq延长使用指征：在患者对Bdq耐受良好、治疗过程中能够进行密切监测且患者充分知情同意的基础上，建议由专家组评估患者是否符合延长使用Bdq的指征。接受Bdq治疗24周后延长使用的指征主要包括：（1）治疗应答慢，如治疗3个月后痰培养未阴转，肺结核症状缓解慢；（2）其他药物存在发生不良反应的危险；（3）Bdq停用后无法组成有效的治疗方案。 4.Lzd使用疗程说明：（1）在患者对Lzd耐受性良好的情况下，建议坚持用完全程；（2）在不能耐受全程的情况下，推荐足剂量使用2个月以上，如至少600 mg/d；（3）如不能坚持2个月，则需调整为长疗程。 全口服长程化学治疗方案在特殊人群中的应用 一、HIV感染者 全口服短程或长程化学治疗方案同样适用于并发HIV感染者。南非EDRWeb数据库中结核病并发HIV感染者占70%以上，评估全口服方案疗效的亚组分析并未发现并发HIV感染与未并发者在疗效方面有差异。但需要注意的是，并发HIV感染的患者在接受抗逆转录病毒治疗时，其药物可能与口服抗结核药物发生相互作用或药物不良反应的叠加，如CYP3A4诱导剂依非韦伦可能会降低Bdq的血药浓度，而洛匹那韦/利托那韦会增加Bdq血药浓度，进而增加不良反应发生风险；齐多夫定与Lzd合用可以加重骨髓抑制等。 二、儿童和青少年 本共识推荐的含Bdq的全口服短程和长程化学治疗方案同样适用于6岁及以上的儿童和青少年。除Bdq外，全口服方案中的其他药物在儿童和青少年中的应用已经积累了丰富的经验。目前，美国食品药品监督管理局已批准Bdq用于5岁以上的儿童。因此，建议Bdq在谨慎评估和严密监测的情况下，可用于6～17岁的MDR/RR-PTB儿童和青少年患者。治疗剂量：体质量15～29 kg，口服，最初2周为200 mg/d，1次/d，之后为100 mg/次，每周3次，持续22周；体质量＞29 kg，口服，最初2周为400 mg/d，1次/d，之后改为200 mg/次，每周3次，持续22周。 药物不良反应及处理 1.心脏毒性：不少药物可引起Q-Tc间期延长，如Mfx、Bdq、Dlm、Cfz 和克拉霉素等。因此，使用这些药物时应密切监测心电图的变化，当Q-Tc间期介于450～500 ms之间，根据患者病情酌情停用影响Q-Tc间期药物，如Mfx、Bdq、Dlm、Cfz等；如Q-Tc间期＞500 ms，则须马上停止影响Q-Tc间期的药物。 2. 肝毒性：谷丙转氨酶＜3倍正常范围上限，无明显症状及黄疸者，可在密切观察下保肝治疗，并酌情停用引起肝损伤发生频率增高的抗结核药物；谷丙转氨酶＞3倍正常范围上限，或总胆红素≥2倍正常范围上限，应停用肝损伤相关的抗结核药物，保肝治疗，密切观察；谷丙转氨酶＞5倍正常范围上限，或谷丙转氨酶＞3倍正常范围上限伴有黄疸、恶心、呕吐、乏力等症状，或总胆红素≥3倍正常范围上限，应立即停用所有与肝损伤相关的抗结核药物，监测凝血酶原活动度变化，积极保肝治疗。严重肝损伤患者应采取综合治疗措施，有肝功能衰竭表现时应积极采取抢救措施。 3.神经系统毒性：所有服用Cs或Lzd的患者，在开始治疗时均推荐使用营养神经药物，如维生素B6、腺苷钴胺等。Cs禁用于严重焦虑、抑郁、癫痫和惊厥史者。 4.皮肤反应：几乎所有患者服用Cfz后均可以出现皮肤和黏膜红染；70%～80%伴皮肤鱼鳞样改变，可伴皮疹或瘙痒，用润肤乳可部分缓解。 5.胃肠道反应：大部分药物均可影响胃肠道反应，轻度至中度可不予调整方案，或增加保护胃肠黏膜药物。 耐药肺结核全口服化学治疗方案展望 1.BPaL方案：Nix-TB是一项开放、单臂研究，共纳入109例高度耐药肺结核患者。所有患者接受26周Bdq、PA-824和Lzd三联口服治疗，如果在第16周时痰培养阳性，可选择延长治疗至39周。治疗结束后6个月，98例患者（90%）获得良好治疗结局。随着Nix-TB试验结果的公布，难治性MDR-PTB（对既往治疗无反应或因药物不良反应停药）和XDR-PTB（根据新定义应为pre-XDR-PTB）患者在无其他治疗方案可以选择的情况下，由Bdq、PA-824和Lzd组成的BPaL方案治疗6个月可能成为这部分患者的一种选择。 2.对其他全口服短程化学治疗方案的探索：尼日尔的一项研究回顾性分析了Lzd替代含注射剂标准短程方案的疗效，纳入33例接受含Lzd全口服短程治疗的RR-PTB患者，其中90.9%患者治愈，治疗结束后随访6～12个月均无复发。约18%患者出现Lzd相关血液学不良反应，30%患者出现Lzd相关轻中度外周神经病变，患者对这一方案总体耐受性较好。 一项格鲁吉亚研究对全口服短程化学治疗方案9Bdq-Lzd-Lfx-Cfz-Cs的疗效和安全性进行了评估。在纳入的25例患者中，21例完成9个月疗程，4例因为影像学改善不明显延长疗程，平均治疗时间为9.2个月。治疗4个月末，在基线痰培养阳性的16例患者中痰培养阴转率为88%（14/16）。总体治疗成功率为88%（22/25）。治疗过程中2例发生治疗相关严重不良反应，均在暂时停药后缓解。 关于Lzd最佳剂量选择的ZeNix研究及其他6～9个月的全口服短程化学治疗方案的研究，也将在未来的几年内陆续公布研究结果，为患者带来更多新的选择。 3.Bdq和Dlm联用全口服方案：推荐Bdq和Dlm可以在治疗选择有限的患者中联用。EndTB研究是一项评估含Bdq/Dlm全口服短程方案疗效和安全性的国际多中心随机对照、开放性Ⅲ期临床试验，计划纳入750例患者，目前仍在入组中，研究结果有望为Bdq和Dlm联用的全口服短程方案提供新证据。 另外，有研究评估了含Bdq/Dlm全口服方案在儿童和青少年中应用的疗效和安全性。印度一项研究对24例接受含Bdq或Dlm全口服方案的儿童和青少年（中位年龄15.5岁，最小3岁，最大19岁）数据进行回顾性分析，其中12例患者联用Bdq和Dlm。基线痰培养阳性患者中94%痰培养阴转，阴转中位时间为7周。最终16例患者治愈，7例患者完成治疗，1例患者因结核病病情进展死亡。治疗过程中12例发生严重不良反应，其中，2例Q-Tc间期延长超过500 ms，与治疗药物相关；2例严重不良反应均未造成患者永久性停药。以上结果提示，儿童和青少年对含Bdq/Dlm的全口服方案耐受性良好。另一项南非青少年回顾性队列研究，纳入接受Bdq或Dlm全口服方案患者22例，治疗过程中未出现Q-Tc间期超过500 ms或其他导致永久性停药的严重不良反应，同样证明这一方案在未成年患者中耐受性良好。 执笔者 初乃惠、聂文娟 专家组成员（排名不分先后） 刘剑君（中国疾病预防控制中心，中国防痨协会）、成诗明（中国防痨协会）；初乃惠、黄海荣、陆宇、马丽萍、聂文娟、王庆枫、石文卉、王隽（首都医科大学附属北京胸科医院，北京市结核病胸部肿瘤研究所）；王黎霞、李敬文、范永德、郭萌（《中国防痨杂志》期刊社）；沙巍、范琳、顾瑾（同济大学附属上海市肺科医院）；张文宏（复旦大学附属华山医院）；吴雪琼、梁建琴（中国人民解放军总医院第八医学中心）；曹文利（北京老年医院）；蔡青山（杭州市红十字会医院）；陈晓红（福建省福州肺科医院）；陈裕（河南省传染病医院）；邓爱花（江西省胸科医院）；邓国防（深圳市第三人民医院）；杜鹃（武汉市肺科医院）；韩文革（潍坊市第二人民医院）；金龙（黑龙江省传染病防治院）；李昕洁、邝浩斌（广州市胸科医院）；李志惠（河北省胸科医院）；梁瑞霞（河南省胸科医院）；刘爱梅（广西壮族自治区龙潭医院）；刘玉峰（青岛市中心医院北部院区）；潘洪秋（镇江市第三人民医院）；孙鹏、杨国立（吉林省结核病医院，吉林省传染病医院）；王华（安徽省胸科医院）；仵倩红（陕西省结核病防治院）；杨坤云、易恒仲（湖南省胸科医院）；张侠（南京市第二医院）；党丽云、任斐（西安市胸科医院）；石莲（沈阳市胸科医院）；吴春（长春市传染病医院）；邱超（佳木斯市传染病院）；姜晓双（吉林市结核病医院）。  参考文献略 编辑：杨颖 审校：郭萌 发布日期：2021-09-06 |
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